N甲基D天冬氨酸受体2B基因（GRIN2B）启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性的论文.docVIP

　　N甲基D天冬氨酸受体2B基因（GRIN2B）启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性的论文 【摘要】 目的 探讨中国北方汉族人群n甲基d天冬氨酸受体2b（nmethyldaspartate receptor 2b，nr2b）基因grin2b启动子区变异与散发性阿尔茨海默病（sporadic alzheimer′s disease，sad）的关系。方法 利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(pcrrflp)的方法对中国北方汉族362例sad患者和334名正常对照者进行grin2b启动子多态性及载脂蛋白e（apoe）分型。结果 中国北方汉族人群中grin2b 启动子区存在-200t/g（rs1019385）、-421c/a（rs3764028）、-1447t/c（en和-1497g/a（r多态性位点；-421c/a多态性在sad和正常对照组中的基因型频率（p=0.029）和等位基因频率（p=0.010）差异显著；不携带apoe ε4的人群中-421c/a多态性的基因型频率（p=0.012）及等位基因频率（p=0.004）差异亦显著；所发现的4个多态性位点之间存在连锁不平衡关系，但其单体型分布在ad组和正常对照组中差异不显著。结论 -421c/a多态性与ad发病有明显的相关性，在apoe ε4阴性的人群中这种相关性更为明显，-421c/a多态性可能独立于apoe ε4而影响sad发病。 【关键词】 阿尔茨海默病；n甲基d天冬氨酸受体2b基因；启动子；多态性 analysis of nmethyldaspartate receptor 2b subunit gene (grin2b) promoter polymorphisms in sporadic alzheimer′s disease 　　jiang hanqiu，zhang xiaojun，liu jin,et al. 　　department of neurology，tongren hospital affiliated to capital medical university，beijing 100073，china 　　【abstract】 objective to study the association betoter variations of nmethyldaspartate receptor 2b (nr2b) subunit gene (grin2b) and sporadic alzheimer′s disease (sad) in chinese han population.methods all grin2b promoter and apoe polymorphisms of 362 sad patients and 334 healthy controls in the north chinese han population ent length polymorphism (pcrrflp) using emzyme digestion.results the proximal promoter of grin2b had four polymorphisms detected by sequencing，ained significance (genotype p=0.012，allele p=0.004).the linkage disequilibrium ong the four snps.all haplotypes had no significant difference beter′s disease；grin2b；promoter；polymorphisms 　　 　　位于突触后膜的n甲基d天冬氨酸（nmethyld???aspartate，nmda)受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，其功能主要是参与学习和记忆活动，并介导兴奋性神经损伤〔1，2〕。.nmda受体具有两面性，在生理作用下它是神经发育、突触可塑性等必不可少的物质，在病理作用下它又可发挥其毒性作用。n甲基d天冬氨酸受体2b（nmethyldaspartate receptor 2b，nr2b）亚基是nmda受体的重要功能单位，其结构中包含谷氨酸与nmda受体结合的位点〔3〕。nr2b被认为是nmda受体发挥药理学、电生理学及行为学作用的主要亚基。目前，关于nr2b基因grin2b变异与阿尔茨海默病（ad）之间的相互关系引起一些学者的关注，但尚未得到阳性结果〔4，5〕。本研究是国内外首次在中国北方汉族人群中对grin2b启动子区进行的筛查研究。