线粒体自噬参与Ox-LDL诱导的THP-1来源泡沫发生发展过程.pdfVIP

32 中国循环杂志 2015 年 8 月 第 30 卷 增刊 胚肾 HEK293 细胞。应用全细胞膜片钳技术检测野生型及 最多见为导联 ST-T 改变（发生率达 72.97%），房性心律 突变型 HEK293 细胞的钠电流相关参数进行分析，探讨基 失常达 32.4%，室性心律失常达29.73%，传导阻滞达5.41%， 因型及表型的关系。 预激综合征达 5.41%，病理性 Q 波达 10.81%。（2）通过 结果：本研究共纳入 35 例房室传导阻滞患者，对上述 基因筛查发现 1 例患者同时携带 FKBP12.6 基因 2 个单核 患者进行 SCN5A 基因筛查，并与 200 例正常人群进行对照 苷酸多态性位点：第 4161 位碱基由 T 变成 C，c.4161TC 分析比较，在 2 例高血压病Ⅲ度 AVB 患者中分别发现 2 个 （NM_004116.3：c.38-36TC），第11278 位碱基由 A 变成 T， SCN5A 基因错义突变（A1428S、S593G），即 SCN5A 基因 c.11278AT（NM_054033.2：c.198+57AT），以上 2 个位 第 4476 位碱基由 G 变为 T（c.4476GT），从而导致 SCN5A 点位于 FKBP12.6 基因的内含子。该患者为1 例 35 岁女性， 基因第 1428 位氨基酸由丙氨酸变为丝氨酸，第 1971 位碱基 主因“反复晕厥 13 年”入院，诊断为：非对称性梗阻性肥 由 A 变为 G（c.1971AG），从而导致 SCN5A 基因第 593 位 厚性心肌病、心律失常：房性心动过速、房性早搏，既往 氨基酸由丝氨酸变为甘氨酸。并发现 1 个同义变异 I1603I 无高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进等病史，入院超声心 （c.5003CT）。在其他患者中发现五个SCN5A 基因多态性： 动图提示室间隔为 20 mm，左心室后壁厚度为 9 mm，SAM A29A，H558R，H585H，R1193Q，D1818D。膜片钳结果提 征阳性。 示突变型（A1428S，S593G）钠通道均表现为离子通道功能 结论：本研究首次探索 FKBP12.6 基因与 HCM 的分子遗 缺失。其中 A1428S 突变型可显著减少 INa，峰值电流约减少 传学相关性，基因筛查发现 FKBP12.6 基因的内含子区 2 个基 了 60%，且到达峰电流的电压明显右移，稳态激活曲线（SSA） 因多态性位点，且低于千人基因组计划数据库中报道健康人 较野生型（WT）明显向右偏移（激活延迟），稳态失活曲 群的发生频率，FKBP12.6可能并非是肥厚性心肌的致病基因， 线（SSI）无明显变化。S593G 突变型可使 INa 峰值电流约 但仍需增加样本量来研究进一步佐证。 减少了 30%，到达峰电流的电压无明显变化