沈阳医学院《药理学》教学课件45.pptVIP

药理学;第四十八章 影响免疫功能的药物;目录;第一节 概述;第二节 免疫应答和免疫病理反应 ;第二节 免疫应答和免疫病理反应 ;第二节 免疫应答和免疫病理反应 ;免疫反应的基本过程和药物作用环节 T：细胞主要有两个亚群；TH：辅助性T细胞（Helper T cell）能促进B细胞增殖分化；TS：抑制性T细胞（Suppressor T cell）能抑制B细胞分化;免疫病理反应 ;第三节 免疫抑制剂;免疫抑制药物分类; 近年来，针对鞘氨醇-1-磷酸(S1P)、淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶(Lck)、Janus激酶3(JAK3)、哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等特异靶点开发的活性高、副作用小的新型免疫抑制剂正在深入的研究。;第三节 免疫抑制剂;【药理作用】 ;【药理作用】 ;【药理作用】 ;【体内过程】 ;【临床应用】;【不良反应】 ;【不良反应】 ;【药物相互作用】 ; 环孢素（cyclosporin，cyclosporin A）　口服，一天10～15mg/kg，于器官移植前3h开始应用并持续1～2周，然后逐渐减至维持量5～10mg/kg。静脉滴注可将50 mg以注射用生理盐水或5%葡萄糖注射液200ml稀释后于2～6h缓慢点滴，剂量为口服剂量的1/3。;第三节 免疫抑制剂;作用机制与环孢素相似。可以结合细胞内结合蛋白（FK506 binding protein，FKBP）形成复合物，抑制Th细胞释放IL-2、IL-3、IFN-γ，产生强大免疫抑制作用。 ; 他克莫司可口服或静脉注射给药。口服吸收很快，口服生物利用度在25%左右，达峰时间1～2h，t1/2为7h，99%药物在肝脏代谢后排出体外。;【不良反应】 ;【制剂及用法】;第三节 免疫抑制剂;第三节 免疫抑制剂;第三节 免疫抑制剂;第三节 免疫抑制剂; 它不仅杀伤增殖期淋巴细胞，而且亦影响某些静止细胞，故使循环中淋巴细胞数目减少；对B细胞比对T细胞更为敏感，因而能选择性地抑制B淋巴细胞；还可明显降低NK细胞的活性，从而抑制初次和再次体液与细胞免疫反应。但在免疫抑制剂量下不影响已活化巨噬细胞的细胞毒性。; 临床常用于防止排斥反应与移植物抗宿主反应和糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫性疾病。与其他抗肿瘤药物合用时对一些恶性肿瘤有一定的疗效。此外，尚可用于流行性出血热的治疗，通过减少抗体产生，阻断免疫复合物引起的病理损伤，从而阻断病情的发展。;骨髓抑制; 白细胞减少; 胃肠道反应; 出血性膀胱炎及脱发等; 偶见肝功能障碍，肝功能不良者慎用，孕妇 慎用。 ;第三节 免疫抑制剂;霉酚酸酯 本品是一种真菌抗生素的半合成衍生物，在体内可转化成霉酚酸（MPA），而MPA是次黄嘌呤单核苷磷酸脱氢酶（IMPDH）的抑制剂。可抑制T细胞和B细胞的增殖和抗体生成，抑制细胞毒性T细胞的产生；能快速抑制单核巨噬细胞的增殖，减轻炎症反应；减少细胞黏附分子，抑制血管平滑肌的增生。;霉酚酸酯 免疫抑制作用的主要机制与MPA选择性、可逆性地抑制次黄嘌呤单核苷脱氢酶，从而抑制经典途径中嘌呤的合成，导致鸟嘌呤减少有关。主要用于肾移植和其他器官的移植。不良反应为腹泻，减量或对症治疗可消除，无明显的肝、肾毒性。 ;第三节 免疫抑制剂;第三节 免疫抑制剂;单克隆抗体 达珠单抗(daclizumab)为白介素2受体(CD25)人源性单克隆抗体，阻断TH细胞IL-2受体从而发挥免疫抑制效应。可降低多发性硬化症的活动性，缓解病情。 单克隆抗体可通过静脉注射给药，偶可引起严重的超敏反应。不良反应主要表现为寒战、发热、呕吐、呼吸困难等。 ;第三节 免疫抑制剂; ALG选择性地与T淋巴细胞结合，在血清补体参与下，使外周血淋巴细胞裂解，对T、B细胞均有破坏作用，但对T细胞的作用较强或封闭淋巴细胞表面受体，使受体失去识别抗原的能力。能有效抑制各种抗原引起的初次免疫应答，对再次免疫应答作用较弱。; 防治器官移植的排斥反应，可与硫唑嘌呤或糖皮质激素等合用预防肾移植排斥反应，可延迟排斥反应，减少皮质激素的用量，提高器官移植的成功率。临床还试用于白血病、多发性硬化症、重症肌无力及溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等疾病。; 常见不良反应有寒战、发热、血小板减少、关节疾病和血栓性静脉炎等。静脉注射可引起血清病及过敏性休克，还可引起血尿、蛋白尿，停药消失。长期应用使机体的免疫监护功能降低。应存于-80℃以下低温保存，在4℃下数日内丧失免疫抑制活性。注射前需作皮肤过敏试验，发生变态反应或过敏体质者禁用，有急性感染者慎