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二章 毒物动力学新的3
第四节 污染物的代谢动力学;2、室(房室,comparment)
将机体作为一个系统,按动力学特点分为若干部分,每个部分称为室。
划分依据:毒物转运速率是否近似。;一室模型:毒物转运速率高,能迅速与体内各组织达到平衡
二室(或多室)模型:毒物在不同组织和器官中的转运速率不同。
将血流丰富,能与血液迅速达到分布平衡的组织和器官与血液一起,称为中央室;
其它血流量少毒物穿透速率慢的组织,称为周边室。
;3、几个主要参数
(1)表观分布容积(Vd, apparent volume of distribution):
Vd=D/C (L, ml,或L/kg, ml/kg)
式中:D—体内毒物总量;
C—血液中毒物浓度
Vd越大,表明毒物容易与组织或器官结合,血液中浓度低.;(2)半衰期(T1/2):某中毒物在体内含量减少一半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比: T1/2=0.693/K
一般亲水性毒物半衰期短,亲脂性??物半衰期长。
(3)消除速率常数(K):单位时间内毒物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。
K=(dD/dt)/D
(4)消除率(Cl, clearance rate):单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比:
Cl=消除速率/血浆浓度=dD/dt/C=KD/C=KVd
单位: L/h, ml/min等;4、一级速率过程;二、一室模型(单室模型);3、模型:
消除速度与血液中毒物浓度成正比
;进一步可求得分布容积,消除率,半衰期等:;三、两室模型; ?,?—分布相和消除相的速率常数
A,B—中央室和周边室的初始浓度。
C0=A+B;4、参数计算。采用剩余法计算。
当t足够大时(分布相之后),由于??, ?0, 因此有
C*=B;应用举例;解:用半对数纸作图。可用二室模型描述。
后4点呈直线。拟合有:
lgC*=0.4893-0.08407t
B=lg-10.4893=3.0852 (mg/L)
?=0.08407/0.4343=0.1936 (h-1)
计算前3点的剩余浓度Cτ(见表)。将 lgCτ对时间作直线回归,得:
lgCτ=0.9680-4.5240t
A=lg-10.9680=9.29(mg/L)
?=4.5240/0.4343=10.4167 (h-1)
;因此,拟合模型为:
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