蚂蟥冻干粉针的制备及质量研究的论文.docVIP

　　蚂蟥冻干粉针的制备及质量研究的论文 【摘要】 目的制备蚂蟥冻干粉针并建立其质量控制方法。方法筛选赋形剂的种类和用量，得出最佳处方和制备工艺；以高效液相色谱（hplc）法测定蚂蟥多肽（anin）的含量，并以此作为主要指标考察制剂质量。另通过长期实验考察其稳定性。结果使用5％甘露醇作为赋形剂效果较好；含量测定中平均加样回收率为99.8％（rsd = 1.8%）；其室温留样12个月稳定性良好。结论所制蚂蟥冻干粉针处方合理，制备工艺可行，质量可控。 【关键词】 蚂蟥； 冻干粉针； 蚂蟥多肽； 制备工艺 study on the preparation technique and quality of mahuang freeze-dried sterile injection poacological sciences, sun yat-sen university, guangzhou 510080, china; school of traditional chinese materia medica, shenyang pharmacological university, shenyang 110016, china） 　　abstract：objectiveto prepare mahuang freeze-dried sterile injection poethodsthe best formulation and preparation technique of the poized by screening the variety and quantity of anin.the contents, ined by hplc, ain indexes to study the quality. the stability annitol as excipient,the mean recovery result onths storage at room temperature.conclusionthe formulation is reasonable, the preparation technique is feasible and the quality is controllable. 　　key anin; preparation technique 　　蚂蟥（ania pigra a）是中药水蛭的药材之一，在我国大多数地区，是商品水蛭中最常见的一种。.本课题组前期对蚂蟥药材中的抗凝血活性成分进行了追踪分离，得到了系列抗凝活性物质，其中活性最强的物质命名为蚂蟥多肽（anin），可作为蚂蟥抗凝活性的指标成分［1，2］。由于水蛭注射液具有显著的抗凝、溶栓作用，且疗效确切，因此，其作为医院制剂在临床上广泛应用。然而，注射液（水针剂）虽然起效快，但在储存过程中易出现成分降解和析出沉淀的现象，注射用灭菌粉针则无此类情况，而且水蛭制剂所使用的水蛭基源混乱，质量标准不完善，直接影响临床使用，因此，笔者选择了水蛭商品市场中最常见的蚂蟥为原料，制备了蚂蟥冻干粉针，并建立了其质量控制方法。 　　1 仪器与材料 　　岛津lc－10at高效液相色谱系统，包括spd－10a紫外检测器和anastar色谱工作站；anin对照品，本研究室自制（纯度 gt; 98%）；蚂蟥药材（长沙县医药公司提供，经沈阳药科大学崔征教授鉴定）；乙腈为色谱纯，其余试剂为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 蚂蟥有效成分的提取采用正交实验总结出以下提取精制工艺［3］：取蚂蟥药材，粉碎后加4倍量40%的丙酮，常温浸渍提取4次，24 h/次；提取液浓缩后先用60%乙醇沉淀除去杂质，再用85%的乙醇沉淀出抗凝血活性组分；85%乙醇沉淀经真空干燥，得活性部位。 　　2.2 蚂蟥冻干粉针的制备工艺 　　2.2.1 剂量及冻干体积的确定2005版《中国药典》对3个品种水蛭的剂量均规定为1.5～3 g；本研究组药理实验结果也证明蚂蟥在该范围内安全有效［4］，因此本研究的蚂蟥冻干粉针的剂量定为每支相当于蚂蟥药材2 g。 　　取蚂蟥活性部位5份，每份约120 mg（相当于原药材2 g），分别用注射用水稀释至1，2，3，4和5 ml，轻轻振摇，使其溶解，观察本品的溶解情况和溶液状况。除体积为1 ml的样品水溶液相对较粘稠外，其它各体积的样品水溶液均表现为粘稠度小、澄清度高。考虑冻干制剂的制备工艺和临床用药的方便，以及配制药液的溶剂的体积应在满足装量差异要求、溶解规定剂量主药以及使冻干产品复溶性好的前提下尽可能小的原则，确定冻干体积为2 ml。 　　2.2.2 赋形剂种类和用量的筛选冻干制剂的制备工艺关键在于赋形剂种类和用量的选择，单独用蚂蟥活性部位水