氯化镁促进溶菌酶淀粉样聚集的分子机制研究.pdfVIP

? ??????????????????????????????? 辽 宁大学学报? ????????????????????????? 自然科学版? 第 ??卷 第 ?期 ????年? ???．??? ??．?? ????? 氯化 镁 促进 溶 菌 酶淀 粉 样 聚集 的分 子机 制研 究? 宋有涛? ，于东润?，徐利楠?，邹志远?，沈曼莉?，周 小红?，何剑 为? ??．辽宁大学 生命科学院 ，辽宁 沈阳 ??????；?．辽宁大学 环境学 院，辽宁 沈 阳 ???????? 摘 要 ：高浓度氯化镁能够在一定 的条件下促进溶菌 酶发生聚集 ，但其具 体 的作 用机制 尚不 明确．采 用分? 子生物学 实验 和分 子动力学模 拟相结合的方法研究了鸡溶菌酶在不 同浓度 的 ?????溶液中 的聚 集特性和? 结构稳定性．分子生物学实验结果 表明 ，????????／???????能够 显著促进 鸡溶菌酶 形成二 聚体 和三 聚体 ，? 但效果没有 ????显著．分子动力学模拟分 析显示 ，????????／???????能 够引起 螺旋 ?和螺 旋 ?的显 著偏? 移 ，同时能够减弱溶菌酶 聚集关键 区域 ???— ???位残基 ?内二 硫键 ?????一?????的结 合强度 ；另一 方面 ，? ????，也能减少疏水核心 内部氢键 的数量 ，促使疏水核心 的稳定性显 著降低 ，从 而促进 了溶菌酶 分子 间的? 相互作用．? 关键词 ：溶 菌酶 ；????：；淀粉样聚集 ；寡 聚体 ；分子动力学模拟? 中图分类号 ：???? 文献标识 码 ：?? 文章编号 ：?????????????????????????? 属 ?型溶菌酶 ，具有 高度 的序列 和结构 的保守? ?? 引言? 性 ，并且较人溶菌酶具有更 高的淀粉样纤 维化倾? 近年来 ，疯牛病 、阿尔茨海默病 、二型糖尿病? 向??．以鸡卵清溶菌酶 为研究模型 ，近年来美 国? 等 ??余种由于蛋 白质错误折叠导致 的疾病 已经? 的 ???????等通过酶交联 的方法发现溶 菌酶 随着? 越来越被关注 ，它们 的发生均与蛋 白质聚集引起? ????浓度的增加聚集体的数量逐渐增多? ，戴国? 的淀粉样纤维化沉积有关 ，但其分子机制 目前 尚? 亮等通过动态光散射法发现较高浓度 的 ????可?