氯化钠促进溶菌酶聚集机制的分子动力学研究 (1).pdfVIP

第 ??卷 第 ?期? 东 北 师 大 学 报 ? 自 然 科 学 版 ?? ???．?????．?? ????年 ?月? ???????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????? ?文章 编 号 ?????—????????????一???????? 氯化 钠促进 溶菌 酶 聚集 机制 的分 子动力 学研究? 关? 婧 ，李? 辉 ，邹 志远 ，何 剑为 ，宋有 涛? ?辽宁大 学生命 科 学学院 ，辽宁 沈阳 ???????? ?摘 要? 氯化钠 能够在 一定 的条 件下促 进 溶菌 酶发 生聚 集 ，但 其具体 的作 用机 制 目前还 尚不? 明确．采用分 子动力学模拟 的方法研 究 了鸡溶菌酶 单体 在含 ????????／??????和不含 ????两种? 体 系 中的结构 变化．模 拟 的结果表 明：????能够使溶 菌酶聚集 关键 区域 ???～ ???位 残基 ?内二硫? 键 ?????一?????的结合 强度减 弱，同时破 坏 了该 区域 内的氢键 网络 ，从 而 导致 了蛋 白结构 的不稳? 定 性；另一方面 ，????也促使疏 水核心发 生 了一定 的扩 张，使 疏水 核心 内氨基 酸残基 的结 合变得? 更加松 散 ，从而促进 了溶菌酶分 子 间的相 互作 用．? ?关键词?? 溶菌酶 ；氯化 钠 ；淀粉样 聚集；分子动 力学模 拟? ?中图分 类号? ????? ?学科代码?? ???· ??? ?文献标 志码? ?? 近年来 ，许 多蛋 白质错误 折叠导 致 的疾病 ，如阿 尔茨海 默 病 、疯 牛病 、帕金 森 氏病 等 ，已经 越 来越 被关? 注 ，它 们的发生 均与蛋 白质 的淀粉样纤维 化沉积有关 ，但蛋 白质 淀粉样 纤维化 的机 制 目前 尚不 清楚?】??．已? 有研究 结果表 明 ，这 些蛋 白的成纤 维倾 向除了与其序列 和结构 有一定 的关 系外 ，更 重要 的是与 蛋 白质 所处? 的环 境条件密切 相关．生物体 体液中 的各种 盐离子可通 过与 蛋 白质 的相互 作用 ，使蛋 白质分子 能够保 持正? 确 的结构．一旦体 液中 的离子 强度发生变化 ，蛋 白质就 可能产生错误 折叠而生 成淀粉样 聚集 体。。?．? 溶 菌酶 广泛存 在 于鸟类 的蛋 清 和哺乳 动 物 的泪液 、唾液 、血浆 、乳 液 、胎 盘 以及体 液 、组 织 细胞 内 ，以? 蛋 清 中含量 最丰 富 ?约 ?．?? ?．迄 今在 世 界 上 发现 的两 种 由溶 菌 酶 突 变导 致 的 家族 遗 传 性 淀粉 样 变 性? 病 ，患 者主要 在 内脏 中都产 生 了大量 淀粉 样蛋 白的沉 淀 物 ，其 致 死 原 因是 肾损 伤或 肝 出血 ???．溶 菌酶 蛋? 白家 族具 有 高度 的序列 和结 构保 守性 ．作 为该 超家族 的成员 ，鸡 卵清溶 菌酶 蛋 白同样 具有 淀粉 样纤 维 化? 倾 向???．以鸡 卵清溶