第四章临床药效学.ppt.ppt

第4章  临床药效学;【学习目的和要求】 （一）掌握临床药效学研究内容； 药物作用“量”的规律； 影响药效的因素（药物、机体、环境方面）； 合理用药原则。 （二）熟悉药物与受体相互作用；受体的调节； ;是研究药物对人体的作用、作用的“量”的规律以及作用机制的科学，探讨影响药效的因素，促进合理用药。;;靶点 结合 ;第一节 药物对人体的作用; 第2节 药物作用的“量”的规律;药物作用的“量”的概念;一、量效关系和量效曲线;;;量反应量效曲线;质反应量效关系图 曲线A为区段反应率；曲线B为累积反应率。;质反应量效曲线;;100;二、时效关系与时效曲线; 1. 起效时间 2. 最大效应时间 3. 疗效维持时间 4. 作用残留时间;时效曲线与血药浓度曲线（时量曲线）的关系;药物蓄积: 在前次给药的药物尚未完全消除时即作第二次给药就会产生。 药物作用蓄积:在前次给药的“作用残留时间”内即 作第二次给药则可产生。 蓄积过多可产生蓄积中毒 药物蓄积和作用蓄积都能使连续用药时 药物作用“量”的规则发生改变。 最易发生蓄积中毒的是:口服抗凝剂及洋地黄类; 第2节 药物特异性作用机制 —受体学说;药物作用机制;受体--是能特异识别、结合配体，介导细胞信号转导并产生生物学效应的功能蛋白质（糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子），存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。 配体(1igand)-:能与受体结构互补并能与受体结合的物质 结合方式:受体与配体之间多以氢键、离子键、范德华引力等相互作用，其结合是可逆的。多数药物的作用也是可逆的。只有少数药物以共价键与其受体牢固结合，作用往往不可逆。;受体的类型；激动药激活受体产生效应的类型;;;;;;药物分类;受体部分激动药; ;反向激动药与 拮抗药; β-肾上腺受体和苯二氮草受体存在两种状态的构型：大部分处于非激活状态R，小部分处于易激活状态R* ，一般情况下而R与R*两者处于动态平衡。 这类受体有三类配体： 激动药：能与R* 结合，还使R*的稳定性增强，从而使动态平衡向R*方向移动； 反向激动药：与R结合，促使动态平衡向R方向移动，使R数目增多，而R*数目减少；实际起了拮抗药的作用； 拮抗药：R和R *的亲和力相同，能同等拮抗激动药和反向激动药的作用。;;受体的调节;受体脱敏;储备受体与沉默受体;沉默受体(silent receptor): 阈值以下的被占领的受体。 激动药占领的受体数必须达到一定的‘阈值之后，才开始出现效应(作用)，也只有达到阈值之后被占领的受体数目增多时激动药效应(作用)随之增强的现象才能成立。;受体的特性;1.受体的调节变化对药效学的影响 2.内源性配体对药效学的影响 3.协同和拮抗的新概念 4.病人整体功能状态的重要性;;第4节　影响药物效应的因素;影响药物效应的因素;1、给药方案：剂量、给药途径、给药时间、间隔时间、疗程 ①剂量：巴比妥类药 镇静-催眠-抗惊厥-昏迷、呼吸麻痹 ②给药途径：体内过程不同则显效快慢及药效强弱不同 I.V 吸入 舌下 直肠肌注皮下注射口服 贴皮 硫酸镁：口服-导泻（吸收甚少）；注射给药-抗惊厥 ③ 给药时间：饭前服药吸收好，作用快 机体昼夜节律变化 ④间隔时间：药物蓄积，药物作用蓄积 ⑤疗程 ;;二、机体方面的因素;1.年龄 (1)老年人： 老年人肝、肾功能减退：药物消除慢半衰期延长，血药浓度高 靶组织器官对药物敏感性发生增强或减弱： ---如老人对中枢神经抑制药反应增强，有的表现出特异质反应：阿托品、苯巴比妥：兴奋、烦躁、精神失常 ----相反，老人对某些药反应比一般成人弱：B受体激动药 (2)儿童： --儿童不是小型成人，在解剖、生理、病理等方面都与成人有所不同 --正处于生长发育阶段，多种功能参数存在着年龄依赖性的发展变化 --儿童用药与成人既有剂量的不同,又可能有质的不同。 如：小儿胃肠道、肌肉注射 药物吸收少 慢 相反，小儿尤其新生儿皮肤角质层薄，局部用药也易吸收中毒 小儿血浆蛋白结合药物能力低，游离型高，药效强 血脑屏障不完善，药物易进入中枢神经系统 儿童肝肾功能尚未完全发育成熟：药物代谢酶活力不足 小儿体液比例大，对影响水盐代谢、酸碱平衡的药很敏感;2.性别 (1)女性男性用药量相同时作用可能有强弱之别。 (2)女性体内脂肪所占比例较男性为大，脂溶性药 物的分布也会不同。 (3)影响性器官的药物如催产素等在女性可收缩子宫； (4)泻药