一、增加主药溶解度的附加剂.ppt

第四节 注射剂的附加剂 Additives for injections 第五节 注射剂的制备 Preparation of injections;教学目的;第四节　注射剂的附加剂 Additives for injections;附加剂基本要求;一、增加主药溶解度的附加剂——增溶剂和助溶剂 增加主药溶解度的方法： ①采用混合溶剂或非水溶剂。 ②加酸或碱，使难溶性药物生成可溶性盐。 ③在主药的分子结构上引入亲水基团。 ④加入增溶剂，如吐温-80、胆汁等。 ⑤加入助溶剂。 ;１、吐温－80 用量： 0.5-1％　 加入顺序: 先将被增溶物与之混匀,再稀释 注意：“起昙现象” 有效成分是酚性的注射剂慎用 含抑菌剂的药液慎用 降压作用和轻微的溶血作用；静脉注射液慎用;２、胆汁(胆酸类的钠盐) 增溶作用: 较强的界面活性作用 用量: 0.5-1％ 注意: 需经加工处理后再用 pH6.9，性质稳定，6.0以下时胆酸易析出;3、甘油 甘油是鞣质和酚性成分的良好的溶剂 4、其他 1）助溶剂 有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠 柠檬酸钠、对氨基苯甲酸钠 酰胺与胺类：尿素、葡甲胺、葡萄糖等 茵栀黄注射液 2）复合溶剂 ;有时增溶剂的增溶效果不理想，往往需要合并使用助溶剂和调节pH值同时进行 板蓝根注射液 黄芩注射液;二、帮助主药混悬或乳化的附加剂 ——混悬剂和乳化剂 质量要求： 1.无抗原性、无热原、无毒性、无刺激性、不溶血 2.有高度的分散性和稳定性，仅少量即可达到目的 3.能耐热，在灭菌温度不失效 4.静脉注射粒径小于1nm，个别粒径不应大于5nm ;常用的静脉注射用乳化剂： 提纯的豆磷脂、卵磷脂、普流罗尼克F-68 常用的乳化剂和助悬剂：吐温-80、司盘-80、CMC-Na、PVP ;三、防止主药氧化的附加剂; 常用抗氧剂　　　使用浓度(％)　 适用情况 　 亚硫酸钠 0.1-0.3 偏碱性 亚硫酸氢钠 0.1-0.2 偏酸性 焦亚硫酸钠 0.1-0.5 偏酸性 硫代硫酸钠 0.1-0.3 偏碱性 硫 脲 0.05-0.1 中性／微酸性 维生素C 0.1-0.2 偏酸性/微碱性 维生素E 0.05-0.075 油溶性 丁基羟基茴香醚 0.005-0.02 油溶性;２.通惰性气体：N2、CO2（高纯度）　３.加金属络合剂： 乙二胺四乙酸 EDTA  乙二胺四乙酸二钠 EDTA-Na2 用量：0.03-0.05％ ;四、抑制微生物增殖的附加剂;　;五、PH调节剂 ; 六、减轻疼痛的附加剂 ;;七、调整渗透压的附加剂与方法 ;(一)冰点降低数据法;低渗溶液调为等渗溶液，其加入等渗调节剂的量可按下式 W: 为每100ml低渗溶液中需添加等渗调节剂的克数； a: 为末调整的低渗溶液的冰点降低值； b: 为1％等渗调节剂水溶液冰点降低值。 ;;（二）氯化钠等渗当量法;[解] 查表9-3 硫酸阿托品E=0.13，盐酸吗啡E=0.15 处方中 ①硫酸阿托品相当于氯化钠的量：2.0g×0.13=0.26g； ②盐酸吗啡相当于氯化钠的量：4.0g×0.15=0.60g； ③硫酸阿托品与盐酸吗啡共相当于氯化钠的量：0.26+0.60=0.86g； ④200ml0.9%氯化钠溶液应含氯化钠为1.8g； ⑤使200ml上述注射液成为等渗溶液时所需添加氯化钠的量为1.8-0.86=0.94g。 ;（三） 等渗溶液与等张溶液;原理： 公式推导 根据渗透压的大小与克分子浓度成正比的原理可得下式： PNaCl=iNaCl · CNaCl PD=iD · CD P：渗透压 i：渗透??数 C：克分子浓度， D：被测药物 ;如果待测药物的渗透压与氯化钠相等，则下式成立;第五节 注射剂的制备;一 工艺流程及车间要求 ;;(一)注射剂车间的设计要求;二、房间布局