阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察的论文.docVIP

　　阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察的论文 【摘要】 目的： 观察拉米夫定（lam）与阿德福韦酯（adv）联合 应用 和单用adv 治疗 lam耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性. 方法 ： 拉米夫定耐药（lamr）hbeag阳性慢性乙型肝炎患者84例，随机等分为a,b两组，每组42例，分别以adv与lam联合与单独用adv进行治疗. lamr hbeag阴性慢性乙型肝炎患者62例，随机等分为c,d两组，每组31例，分别以adv与lam联合与单独用adv进行治疗. 观察治疗12, 24, 36, 48 及adv单药治疗lam耐药慢乙肝患者均有较好的疗效. 虽然hbeag阴性患者使用adv单药与联合用药的疗效差别无统计学意义，但联合用药可减少病毒突破及生化反弹，减少耐药性的发生，其安全性良好. 【关键词】 阿德福韦酯；拉米夫定；肝炎，乙型，慢性；药物疗法，联合；抗药性 0引言 　　我国有慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者约3 000万人，预测15%～40％最终 发展 为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌. 研究 表明hbv dna持续高hbv_dna水平是乙肝疾病进展的主要根源［1-2］. 抗病毒治疗可延缓疾病发展己成为共识，拉米夫定（lam）在抑制病毒、控制病情、改善预后等方面效果明确，但病毒对拉米夫定耐药后可引起肝病进展，甚至肝衰竭［3］，因此已成为治疗的严重 问题 . 本文比较了lam加用阿德福韦酯（adv）或换用adv治疗lam耐药患者的疗效和安全性，以寻求对lam耐药患者更理想的治疗方法. 1对象和方法 1.1对象200510/200610在我院住院治疗及门诊治疗的慢性乙型肝炎患者146例，所有患者均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准［1］. 年龄16～62岁，且lam治疗超过6 mo，lam治疗后hbv dna由阴转阳，或大于2 log10 copies/ml，伴alt再次升高，ymdd（酪氨酸蛋氨酸天门冬氨酸天门冬氨酸）变异检测阳性（天根生化 科技 有限公司试剂）；但排除近3 mo内用过胸腺肽α1、苦参素、干扰素等，抗 havigm、抗hcv、抗 hdv、抗hevigm阳性，自身免疫性肝炎、肝硬化、肝细胞癌、脂肪肝、肾功能异常及其他疾病或酗酒，中断服药. 拉米夫定100 mg/片，阿德福韦酯10 mg/片. 试剂：用于检测ymdd变异的试剂mj researchv2.0，购自美国mj remrch有限公司. 1.2方法 1.2.1治疗方案和随访观察将入选病例146例分为hbeag阳性组（84例）和hbeag阴性组（62例）. hbeag阳性组随机等分为a，b两组，每组42例；hbeag阴性组随机等分为c，d两组，每组31例；a组和c组继续予lam 100 mg/d，同时予adv 10 mg/d，口服；b组和d组停用lam，换用adv 10 mg/d治疗48 l；hbeag/抗hbe检测采用abbott酶联免疫吸附方法，肝功能、肾功能、血常规、尿常规由本院检验科按常规操作检测. 1.2.2疗效评价及安全性疗效评价主要指标有hbv dna转阴率、alt复常率和hbeag转阴率. 安全性评价指标为整个治疗过程中的不良反应发生. 统计学处理：对计数资料组间率（或构成比）的比较采用卡方检验，对计量资料组间均数的比较采用t检验. 2结果 2.1患者基线资料比较患者基线资料相当(表1). a，b两组在年龄、体质量、alt、hbvdna含量及性别构成均未见统计学差异（p＞0.05）；c，d两组基线资料亦均未见统计学差异（p＞0.05）. 组间具有可比性. 表1患者基线资料比较 2.2alt复常率患者alt复常率见表2. 治疗 满12 耐药患者无论联合用药还是单用adv均有很好的疗效，随病程延长，疗效提高. 在hbeag阳性患者中，两组在alt复常率、hbv dna转阴率、hbeag转阴率及血清转换率，a组均优于b组，此结果与国外 文献 报道一致［2-3］. 　　在治疗效12 r慢乙肝患者可以使乙肝病毒的耐药变异株得到抑制，但对野毒株作用较弱，因此，野毒株已成为慢乙肝患者体内的优势株. 本文 研究 结果显示：治疗48 耐药突变株复制，而联合用药即可抑制lam耐药突变株复制，又对野毒株有较好的疗效有关. 在b组的6例中有1例出现n236t位点变异，a组未发现与耐药有关的基因突变，联合用药可能会减少突变. 　　adv的肾脏病变是值得关注的 问题 . 本文对各组肾脏病情的观察说明adv10 mg/d治疗48 联合 应用 均有较好的疗效；hbeag阴性患者使用adv单药与adv和l