42内酰胺类抗尚满素15.ppt

42 ?-内酰胺类抗生素;Peptidoglucan 肽聚糖 gram-positive cocci G+球菌 Methicillin 甲氧西林 Staphylococcus aureus 金黄色葡萄球菌 Pseudomonas aeruginosa 绿脓假单胞菌 Anaerobes 厌氧菌 Nephrotoxicity 肾毒性 ;一、抗菌作用机制 1.β-内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制胞壁黏肽合成酶（即青霉素结合蛋白，PBPs）→阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成→细菌胞壁缺损→水分渗入→菌体膨胀裂解而死 2.细菌自溶酶的溶解作用 PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。; 细菌胞浆内合成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合物，形成肽聚糖。;革兰阴性菌细胞壁;二、 细菌耐药机制 1.细菌产生水解酶 2.PBPs的组成和功能改变 3.革兰阴性菌的“牵制机制” 4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变 5.细菌缺少自溶酶;?－内酰胺类抗生素 指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素； 分类：青霉素类、头孢菌素类，及其他β-内酰胺类抗生素； 优点：杀菌活性强、毒性低、适应证广及临床疗效好；;化学结构; ;青霉素发明者、英国科学家弗莱明;天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。;（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）;【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌； 临床上 im 2次/日，iv1次/日 ;为了延长青霉素的作用时间，可采用 ①难溶制剂 普鲁卡因青霉素（procacaine penicillin） 苄星青霉素（benzathine penicillin;长效西林,bicillin) ②与丙磺舒合用 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间;1.大多数的G+阳性球菌 葡萄球菌：金黄色~、 表皮~； 链球菌：草绿色~（甲型）、 溶血性~（乙型）、 肺炎~等;[抗菌谱] :;【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒，首选 6、放线菌病;【不良反应】 1.过敏反应/变态反应 与剂量无关 1）皮肤过敏、血清病样反应较多见；血管神经性水肿、过敏性休克等； 2）过敏性休克 最严重，表现位立即出现低血压、支气管痉挛性哮喘、腹痛、恶心、呕吐及紫癜样皮疹等； 病患常因抢救不及时→死于循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制;;发生机理：; 抢 救;防治;皮 试 注 意 事 项;抢救措施 立即给予皮下或肌内注射0.1％肾上腺素0.5-1ml； 严重患者，可将肾上腺素稀释后iv/ivgtt；心脏停跳者→可心内注射； 纠正缺氧，尼克刹米 激素：地塞米松5-10mg iv 或 氢化可的松200mg+葡萄糖滴注 升压药：多巴胺、阿拉明等 脱敏：异丙嗪25mg 同时采用其他急救措施，eg.呼吸困难者；;为什么注射完青霉素不能立即离去？;2．赫氏反应(Herxheimer reaction) ;3.毒性反应 肾功能低下者，大剂量注射青霉素钠盐/钾盐→易引起高血钠、高血钾，水、电解质紊乱，严重者抑制心脏功能； 鞘内注射/大剂量注射→引起青霉素脑病； 大剂量注射→可导致凝血功能障碍； ※临床使用青霉素G时，不要过分加大剂量；每日剂量小于2500万单位，且不要快速iv；;4.二重感染 发生耐药金葡