深圳万乐--乌苯美司片.ppt

万乐?乌苯美司Ubenimex , Ube乌苯美司薄膜衣片;研发历程;概述; [适应症] 本品可增强免疫功能。 用于化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。 可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、 骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，及其它实体瘤患者。 ;基本信息;作用机制;（+）; 具有靶向抗癌作用的免疫增强剂 ? 抑制肿瘤细胞生长、侵袭、转移 ? 提高机体免疫力;基础研究; Induction of apoptosis by bestatin (ubenimex) in human leukemic cell lines K Sekine, H Fujii and F Abe.Leukemia.1999,13:729-734 ;人白血病细胞CD13的表达及Ube对其的生长抑制作用（IC50); Ube作用下人白血病细胞产生DNA片段的定量检测（96h ）;Ube作用下U937产生DNA片段的定量检测;Ube作用下U937细胞产生DNA片段电泳图; Ube对U937胞浆caspase-3活性的影响; ;结 论 Ube可通过激活caspase-3诱导白血病细胞凋亡， 从而发挥直接的抗白血病作用 ;Effect of Ubenimex(Bestatin)on The Cell Growth and phenotype of HL-60 and HL-60R Cell Lines:Up-and Down-Regulation of CD13/Aminopeptidase N Imamura N, et al. Leukemia and Lymphoma.2000,37(5-6): 663-667 ;Ube对HL-60和HL-60R细胞的生长抑制作用;Ube对HL-60和HL-60R细胞表型（APN/CD13）的影响;结 论 Ube通过与CD13/氨基肽酶结合抑制HL-60和HL-60R细胞生长并且导致了这些细胞中CD13的下调。 ; Enhancement of sensitivity by bestatin of acute promyelocytic leukemia NB4 cells to all-trans retinoic acid Hirano T, et al. Leuk Res. 2002?,26(12)?:1097-1103; ; ;加10-7M ATRA; Ube增强ATRA诱导NB4细胞分化的作用; anti-CD13单抗对Ube增强ATRA诱导NB4细胞分化作用的消除;结 论 Ube通过抑制CD13，增强急性早幼粒细胞白血病 NB4细胞株对全反式视黄酸的敏感性 ;The angiogenic regulator CD13/APN is a transcriptional target of Ras signaling pathways in endothelial morphogenesis Bhagwat SV, et al. Blood.2003?;101(5)?:1818-1826;Ube对血管内皮细胞生长的影响 （相差显微镜图）;结 论 Ube通过抑制血管内皮细胞CD13的表达，从而抑制肿瘤血管生成，达到抗肿瘤的目的。;乌苯美司对小鼠脾脏天然杀伤细胞活性的增强作用中国医药工业杂志，1995，26（6）：255-257 ;实验方法：24只小鼠分4组 BS组：5mg/(kg.d),ig×7d CTX组：200mg/(kg.d),ip×1d BS+CTX组： 对照组： 给药7d后处死小鼠，采用3H-TdR掺入法测定脾脏NK 细胞活性。 ;结果： 小鼠ig BS 5mg/(kg.d)×7d后, 能明显促进小鼠脾细胞NK活性, 分别增加22.5%和27.3%.ip CTX 200mg/(kg.d)×1d后, 小鼠脾细胞 NK活性明显降低, 若同时ig BS, 则可拮抗CTX对小鼠NK细胞活性 的抑制作用。 ; 观察BS在1-100ug/ml浓度范围、温育时间为0-72h的NK活性变化。NK细胞活性的增强在温育36h明显上升,48h达最高值,随后 下降。而24h以前则无增强作用。 ; BS浓度在0.01-1ug/ml范围内，对NK细胞活性的影响不明显（P﹥0.05），当BS浓度大于10ug/ml时，能显著增强小鼠脾 NK细胞活性，并随浓度提高而增强。 ;Adjuvant effect of Ubenimex on a DNA vaccine for HIV-1Clin Exp Immunol 1998; 111:30–35