用于抗体药物尚满产的动物细胞培养基研究进展.pdfVIP

中国医药生物技术 2014 年 2 月第 9 卷第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2014, Vol. 9, No.1 53 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2014.01.011 ·综述· 用于抗体药物生产的动物细胞培养基 研究进展 段须杰，任彤，罗厚勇，刘睿，徐卫涛 近年来，具有靶向明确，副作用小等优势的抗体药物受 CHO 细胞相比，NS0 细胞更倾向于凋亡，可能是由于营养 到国内外药企的广泛关注。2012 年，抗体药物全球销售额 物耗竭或者培养微环境产生的压力所造成[4]。此外，NS0 细 已达 650 亿美元左右，并占据全球十大畅销药物的半壁江 胞为胆固醇营养缺陷型，因此在培养过程中需要添加胆固醇 山[1]。 以维持细胞正常生长。由于 NS0 细胞内源 GS 缺乏活性， 动物细胞大规模培养和抗体质量分析已然成为我国抗 因而常与 GS 筛选系统联用获得稳定高产的细胞株。 体药物产业化的主要限制因素[2]。培养基优化作为动物细胞 从表达抗体质量的角度来看，CHO 细胞生产的抗体与 大规模培养的关键环节，长期被国外生物技术公司（如 人类自身抗体更为接近，而采用 NS0 或 SP2/0 细胞所表 Thermo Fisher 公司、Sigma 公司等）、医药巨头所垄断。尽 达的抗体则会产生非人源的糖基化修饰，如 α(1,3)-半乳糖 管目前国内抗体药物的表达水平有显著提高（1 ~ 2 g/L）， 结构和 N-羟乙酰基神经氨酸（N-glycolyl neuraminic acid， 但仍以使用商业培养基为主，缺乏自主知识产权的产品。由 NGNA）唾液酸结构，在人体内会产生免疫原性，因而近年 于对所使用的培养基成分未知，一旦出现抗体质量问题便无 来较为少用[3]。值得一提的是，CHO 细胞的内源性反转录 从优化，特别对于生物仿制药开发而言，抗体质量的一致性 病毒不易传播人类，而 NS0 细胞则可能产生传染性反转录 显得尤为重要。与此同时，使用商业化培养基还需承担较高 病毒[4]。 的开发成本，往往是自主开发培养基成本的 5 ~ 10 倍。 除此之外，PER.C6 细胞作为一种新型的宿主细胞已用 众所周知，培养基开发工作与生产用细胞株特征关系密 于表达抗体药物，并能够获得与人类更为接近的糖基化结 切，因此，在培养基开发过程中需要围绕生产用细胞株的特 构。但到目前为止，采用 PER.C6 细胞生产的多种候选抗 点进行“个性化培养基”的设计和优化。本文从抗体生产用 体药物仍处于临床研究阶段。 动物细胞入手，重点关注近年来国际上关于动物细胞培养基 开发的最新报告，以介绍 CHO 细胞和 NS0 细胞培养基为 2 培养基组分及功