凋亡抑制因子Survivin在肾癌中的表达及意义.docVIP

　　凋亡抑制因子Survivin在肾癌中的表达及意义 作者：焉杰克，徐忠华，王洪伟，田 川，刘双德，徐东升，刘晓立 【摘要】 目的 探讨新的凋亡相关基因Survivin蛋白在人肾细胞癌中的表达及临床意义。 方法 采用免疫组化SABC法分别测定52例肾细胞癌组织和10例正常肾组织中Survivin蛋白的表达，并 分析 其与肾癌临床、病理因素的关系。结果 Survivin蛋白在肾癌组织中表达，阳性率为92.31%(48/52)，其中弱阳性为19例，中等阳性为12例，强阳性17例，而正常组织中未见表达，二者有统计学意义(Plt;0.01)。肾癌中Survivin蛋白的表达与患者有无淋巴结转移、肾癌的病理分级呈正相关(Plt;0.05)，而和肾癌患者的年龄、性别、肿瘤大小及有无下腔静脉癌栓、肾癌患者的Robson分期及肿瘤的病理类型无显著相关性。结论 肾癌的分化程度越低，越容易出现淋巴结转移，则Survivin阳性表达率越高，提示检测肾癌中Survivin蛋白的表达，可作为肾癌诊断的灵敏、特异的指标，并有助于肾癌的预后评估。 【关键词】 肾癌；Survivin；免疫组织化学 Expression and significance of the inhibitor of apoptosis, Survivin, in renal cell carcinomas ABSTRACT: Objective To investigate the expression and the clinical significance of survivin protEins in tissues of renal cell carcinoma (RCC). Methods Expression of survivin protEIns munohistochemical technique in tissues of 52 cases of renal cell carcinoma and 10 cases of normal kidney. Results Survivin al renal tissue, ph node status, but no association bete clinical characters, including patient age, sex, tumor size and carcinomatous embolus status in inferior vena cava. The re ay be upregulated during the development of human renal cell carcinoma. Therefore, survivin might be a useful criterion to propose the diagnosis of RCC. KEY 期，Survivin通过直接与caspase3和caspase7结合而抑制多聚ADP核糖聚合酶(poly ADPribosepolymerase，PARP)裂解来阻断凋亡过程[4]。另外，Survivin也可通过阻止p21间接抑制Caspase3的活化,从而抑制细胞凋亡[5]。 Survivin蛋白的组织分布与其他细胞因子有着显著的不同。Survivin基因在胚胎发育时期广泛表达，而在成人正常分化的组织中除了胸腺等少数组织外极少表达，即使在正常情况下增生比较活跃的组织如皮肤鳞状上皮的基底细胞层细胞、骨髓组织和淋巴结也不能检测出。本实验结果显示92.31%的肾癌组织中可发现不同程度的Survivin阳性表达，而在10例来自肾脏良性病变切除标本的正常对照中，都未检测出Survivin蛋白，这说明Surivivin蛋白在肾癌组织有高度选择性表达的特性，可能是参与肾癌发生的机制之一。Lehner等 [6]报道45例不同期膀胱癌中Survivin染色阳性26例，而正常膀胱黏膜、良性膀胱肿瘤、膀胱癌前病变标本Survivin染色均为阴性。高分化组膀胱移行细胞癌中Survivin表达低于低分化组。Survivin蛋白表达阴性的膀胱移行细胞癌Ⅰ期病例首次复发时间为20-50个月，Survivin蛋白表达阳性者为6-18个月，两者相比差异有显著性，因而Survivin蛋白阳性表达是膀胱移行细胞癌复发的高危因素。Survivin独特的表达特点，使之可被应用于肿瘤的预测。另一方面，实验结果也说明Survivin可能不参与正常肾组织细胞凋亡的调节。在正常机体中Survivin基因是失活的，只有在致癌因素作用下产生基因水平的突变引起Survivin的激活才使组织细胞发生凋亡平衡的紊乱，而使Survivin蛋白得以表达。