内皮抑素及其抗血管生成作用.docVIP

　　内皮抑素及其抗血管生成作用 【关键词】 内皮抑素类;,新生血管化,病理性;,肿瘤 　　内皮抑素作为内源性抗血管生成物质,可特异性地作用于血管内皮细胞,特别是微血管的内皮细胞,抑制其迁移并诱导调亡,从而达到抑制血管生成[12]。由于血管内皮细胞具有相对稳定性,不易产生耐药性,故内皮抑素在抗肿瘤新血管生成方面具有广阔的 应用 前景。本文就内皮抑素抗血管生成作用的相关 问题 进行综述。 　　1 内皮抑素结构及生物学活性 　　1.1 结构 内源性内皮抑素由184个氨基酸组成,是血管周围基底膜部位的胶原ⅩⅧ羧基末端的一个酶解片段[34];相对分子质量约20 kD,晶体结构呈球形,由7个β折叠和旁边的两个α螺旋及一个环构成;球体表面富含精氨酸,对肝素有高度的亲和力。其靠近N末端有一个Zn2+结合位点,由组氨酸和天冬氨酸构成，早期 研究 认为Zn2+可能同内皮抑素活性有关[5]。但新近有研究认为, Zn2+只参与内皮抑素的结构组成,而与其抗血管生成作用无关[67],即Zn2+通过 影响 内皮抑素特定的空间构象来影响其发挥特定的生物学功能。 　　1.2 生物学活性 尽管内皮抑素确切而具体的生物学活性有待进一步的研究,但综合近年来的研究结果, 目前 内皮抑素的生物学活性大致体现在以下几方面: 　　1.2.1 对血管内皮细胞增殖有选择性的抑制作用 O’REilly等观察内皮抑素对牛主动脉平滑肌细胞