持续动脉及静脉注射5-氟尿嘧啶和吡喃阿霉素的药代动力学研究.pdfVIP

.480. 肿熠2∞8 年6 第28 卷第6 Tumor Vol. 28 , No. 6 ,June ,2008 。01: 10.3781 / j. issn. I 仪灿-743 1. 2∞8.06. 仪炀 院asic Researcb • .l础研觉 持续动脉及静脉注射ι氟尿畸院和毗喃阿毒素的药代动力学研究 张玉勤l ，葛勇前2 ，正华英l (复旦大学附属肿瘤医院，复旦大学上海医学院肿瘤学系1.妇科;2. 药剂科，上海 2α)()32 ) [摘要] 耐曲曲:探讨 5- 氟尿嗜嗖(5 -fluorour，似:il ， 5-FU) 和毗哺阿霉素(4 -O-tetrahydropyranyladriamycin ， THP) 经骸内动脉及静 脉途径持续注射时体内的变化规律和影响因素，为优化盆腔恶性肿瘤动脉化疗提供实验依据。方Vf.:成年新西兰雌兔随机 分为 2 组，一组为将 5-FU 非口 THP 经熔内动脉持续注射6 h ，另一组通过卫平缘静脉向法注射这 2 种药物。注射过程中子不问时 间点采血样和子官组织标本，注射完毕后，即处死动物，另取心、肺和盆腔富含淋巴结的脂肪组织。以高效液相色谱(hígh per- formance líquíd chromatography ,HPLC) 法测定血清及各组织样本中的药物浓度υ 传票:动脉注射子FU 时在血液中的峰浓度和 药时曲线下面积(area吨mder咱urve ， AUC) 值稍低于静脉注射，而在子宫组织中药物的峰浓度是静脉注射的 2 阳 3 倍， AUC 值是 静脉注射的 31苔，在盆脏淋巴及周围组织中的ili争浓度是静脉注射的 5 倍。 THP 动脉注射在血液中的浓度和 AUC 值均小子静 脉注射，在子宫组织的药物浓度和 AUC 值与静脉注射没有差别，但在心、肺组织的含量只有静脉注射的 112; 在盆腔淋巴及周 围组织中，动脉注射 THP 的浓度是静脉注射的5 倍;动静脉注射 THP 的血液组织的分配比率均达上百倍。彷份:持续动脉注 射 5-FU 和 THP 较静脉待续注射表现不同程度的优势，这种优势与药物的药理特性有关。 [关键词] 抗肿瘤联合化疗方案;注射，动脉内;注射，静脉内;药代动力学;动物实验 [中阁分类号] 民737.3: R969.1 [文献标志码] A [文章编号] 10∞-7431 (2∞8 )06-0480-05 Pharmacokinetics of consecutive intra-a川:erial and intravenous infusion of 5-t1uorouracil and 4 -。啊trahydropyr­ anylad时amycin l 2 l ZHANG Yl叫in ， GE Yong叮ian , WANG Hu叫ing ( 1. Department of Gynecology; 2. Department of Pharmacology ,Cancer Hospital Affiliated to Fudan University , Department of Oncology , Shanghai Medical College , Fudan University , Shanghai 2ω032 ， China) [ABSTRACTJ Objective: To study the pharmacokinetícs and factors ínfluencíng consecutive intemal iliac arterial and intravenous infusion of 5唰fluorouracil 5 -FU and 4 翩。-tetrahydropyranyladriamycin (THP) and provide the experimental evidence to optimíze intra- artery chemotherapy for pelvic malignant tumor.