异丙酚对不同年龄女性患者抑制呼吸半数有效血浆靶浓度的影响.docVIP

　　异丙酚对不同年龄女性患者抑制呼吸半数有效血浆靶浓度的影响 【关键词】 二异丙酚；年龄因素；效量效应关系；药物；通气不足 异丙酚为新型静脉麻醉药，由于其苏醒迅速而完全，持续输注无蓄积，且不影响气道黏液纤毛的运输功能〔1〕，普遍用于门诊无痛人流、无痛胃镜等诊疗过程。但异丙酚具有呼吸抑制作用，见于异丙酚本身抑制呼吸的剂量及年龄对其影响，本研究拟采用序贯法对不同年龄组女性患者靶控输注异丙酚时抑制呼吸的半数有效血浆靶浓度，并评价年龄对其影响，为临床应用提供 参考 。 1 材料与方法 1.1 病例选择与分组 择期全身麻醉下行妇科手术患者60例，ASAⅠ或Ⅱ级，年龄21～79岁，体重指数18～25 kg/m2，无精神、神经疾病史，无长期服用镇静药物史。排除标准：白蛋白≤30 g/L；血红蛋白≤80 g/L；有食物、药物过敏史（尤其对鸡蛋、大豆油过敏）；合并呼吸系统疾病。分为青年组（21～39岁）；中年组（40～59岁）和老年组（60～80岁），每组20例。术前访视时均向患者详细讲解试验过程，征求患者及家属同意。 1.2 方法及测定项目 所有患者均禁食8 h，不用术前药物。入室后连接HXDⅠ型多功能监测仪（黑龙江华翔有限公司）监测收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、及脉搏血氧饱和度（SpO2）； CO2SMO8100型呼吸功能监测仪（Novametrix公司，美国）监测潮气量(VT)、呼吸频率（RR）、呼气末二氧化碳分压（PETCO2）。患者静卧5 min 后记录各指标数据作为基础值。开放一侧上肢静脉通路，输注乳酸钠林格氏液5 ml/kg（约15～20 min输完），继以10 ml ·kg-1·h-1速率持续输注，面罩吸氧（氧流量3 L/min）,接TCII型泵（北京思路高科技 发展 有限公司），内嵌Marsh药代动力学参数，输入患者年龄、体重后开始靶控输注异丙酚（批号：Cl，按序贯法〔2〕设定其他患者异丙酚血浆靶浓度：出现呼吸抑制，下1例患者降低1级浓度；若持续输注15 min未出现呼吸抑制，下1例患者提高1级浓度，相邻靶浓度差值为0.5 μg/ml，入选样本从出现呼吸抑制的病例开始 计算 。患者出现呼吸抑制或靶控输注达15 min试验结束，常规诱导，气管插管。记录患者试验结束前即刻SBP、DBP、HR及各组不良反应的发生情况。三组患者身高、体重差异均无统计学意义（P＞0.05）。 1.3 呼吸抑制的标准 VT≤5 ml/kg和/或RR≤8次/min和/或SpO2≤94%和/或PETCO2≥50 mmHg和/或呼吸暂停≥15 s。试验过程中出现舌后坠托起下颌，保持呼吸道通畅。只要其中一项指标达到标准即诊断为呼吸抑制。记录各组各靶浓度下未出现呼吸抑制的例数（s）和出现呼吸抑制的例数(r)，计算各靶浓度的对数（lgX）及该浓度下有呼吸抑制和无呼吸抑制的例数之和（n），抑制呼吸的有效率（p），两相邻靶浓度的差值（i），按下列半数效量序贯法计算公式计算异丙酚的EC50及95%可信区间（95%CI）： EC50的对数值：lg Ec50=∑n lgX/∑n EC50的标准误：SlgEC50=i∑P(1P)/(n1) EC50的95%CI的对数值：（lg EC501.96SlgEC50，lg EC50+1.96 Slg EC50）。各对数值取反对数即得EC50及其95%CI。 1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以x±s表示，采用t检验，EC50比较采用u检验。 2 结 果 试验中中年组出现烦躁多语2例，但无呼吸抑制，未处理。所有患者均顺利完成试验，未出现SpO2下降者，青年组有5例、中年组4例、老年组1例患者出现一过性呼吸抑制，呼吸暂停＜15 s未达到阳性反应标准。术后24 h随访均无异常情况发生。与基础值相比：异丙酚靶控输注时各组患者SBP及DBP均明显降低（P＜0.05），各组间患者SBP、DBP差异无统计学意义（P＞0.05）；HR变化无统计学意义。见表1。 各组呼吸抑制时异丙酚EC50和95％CI分别为青年组 6.0(4.2～8.4) μg/ml；中年组5.9(4.4～7.8) μg/ml；老年组4.3(3.5～5.2) μg/ml。与青年组EC50相比，中年组差异无统计学意义，老年组EC50明显降低（Ｐ＜0.05）。表1 三组患者各指标的比较 3 讨 论 半数有效剂量是指使一半受试对象发生特定反应的剂量，位于量效曲线的中点，稳定性最好，能灵敏地反映麻醉药物的效能，选择EC50研究药物量效关系比95%有效浓度更为敏感和精确。序贯法是研究EC50较为简便而有效的方法之一，其优点是能充分利用数据提供的信息，快速准确的得出结果。采用序贯法要具备两个