有机合成第1章逆合成分析法与有机反应概览.pptVIP

有机合成 ;第一章 逆合成分析法与有机反应概览; 1.1 切断与逆合成分析法 有机合成是以有机反应为工具，从简单分子合成复杂分子的全过程。大多数情况下，需要多步反应才能合成目标分子。 完美的合成反应是：用简单的、安全的、环境友好的、资源有效的步骤，快速定量的把价廉，易得的起始原料转化为目标分子。;1.1.1 逆合成分析法 逆合成分析法（反向合成法）：是有机合成路线设计最简单、最基本的方法,是产物到原料的合成分析方法（符号）。 合成路线：是从原料开始，按一定的顺序，进行一系列的反应，最后得到指定结构产物（符号）;Elias James Corey coined the term “retrosynthetic analysis.” He was born in Massachusetts in 1928 and is a professor of chemistry at Harvard University. He received the Nobel Prize in chemistry in 1990 for his contribution to synthetic organic chemistry. ;“ ”反应物到产物，表示合成反应。 “ ”表示逆推得到“分子碎片”，即，目标分子可从分子碎片合成，这些带电荷的分子碎片称作合成子。;;合成路线：;1.1.1.1 切断与合成子 切断是成键的逆过程：是对分子中的化学键进行切断（符号为波纹线）碳-碳键的形成-共享一对电子。形成的方式有两种方式，五种可能 （1）一个原子提供两个电子作为共享电子（电 子对），即通过一个碳亲核体Nu和一个碳亲电体（E）的离子型（极性）结合形成碳-碳 （C+ + C- C-C,大多数情况是Cδ+ + Cδ- C-C ） （2）每个碳原子贡献一个电子以形成共享的电子对，也就是说通过两个自由基的结合形成C-C键。见15页C-C单键的形成与切断;合成子：是分子内在的，与合成操作有关的结构单元，是目标分子化学键断后产生的，假想的分子碎片，可以是正离子，负离子或自由基，也可以是相应的反应中的一个中间体等。;切断原则：（1）优先思考骨架形成（2）得到稳定化的合成子为最好（对应于较稳定的试剂）（3）官能团的形成;;;1.1.1.2 官能团的转变（functional group interchanger-FGI）;;1.1.1.3 官能团添加（FGD functional group addition） ;;;1.1.1.4 重接（reconnection）;;1.1.2 逆合成分析步骤及指南 1.1.2.1 逆合成分析步骤;例如：1-苯基丁醇的逆合成分析之一。 Ph-C键的切断;苯基丁醇的逆合成分析之二。C-H的切断;1.1.2.2 指导切断的指南;充分利用官能团的特征，以利用特殊的反应 导向更简单，更易得的前体 合理利用分子的内在对称性或潜在对称性 合理利用C-杂原子键，易于形成的特点，对其进行切断 通过共用原子法及在支链处切断，指导多环分子的切断 ;例如：;溴-3-甲基-2-丁烯的逆合成分析（烦琐的切断-不合理），分析一 ;生成双键上取代基较多的产物;分析二 ;利用分子潜在对称性合成;合成路线 ;轻度镇静剂的合成：;合成路线;对C-杂原子键（C-X）进行切断（指南7）常见的含C-X键的官能团;内酯具有桃香味，是香水的一种成分，其逆合成分析可从内酯C-O键切断入手;按上述逆合成分析的合成路线为：;1.2 试剂的反应性与基础有机反应概览;1.2.1 亲核反应通论;通式： ;带负离子的亲核试剂一般是通过用碱去质子化产生的;1.2.2 亲核试剂;1.2.2.1 具有杂原子亲核中心，可形成碳-杂原子键（C-X）的亲核试剂;亲核试剂的亲核性强弱关系：; 在非质子性极性溶剂中，亲核试剂亲核性的增加比碱性增加显著 电荷的离域使亲核试剂碱性减弱的趋势大于亲核性减弱，因此，丙二酸酯碳负离子的碱性和亲核性均较EtO2CC(H)(R)-小，但亲核性与碱性的比值前者较后者大 亲核试剂进攻原子与另一含有孤对电子的原子相连（HOO-；NH2NH2），亲核性增强，HOO-＞ HO- ;1.2.2.2 具有碳亲核中心，可形成碳-碳键的亲核试剂;1.2.3 亲电试剂;1.2.3 .1 σ-键碳亲电试剂：烃基化试剂中的离去基团;烃基化试剂（R-LG）是一类σ-键碳亲电试剂。在亲核反应中，离去基带一对电子离去，因此，同进攻试剂一样，离去基也是lewis碱。离去基团的离去能力与该基团的碱性密切相关，离去基的碱性愈弱，其离去能力愈强。最佳的离去基团是强酸的共轭碱。一般而言，碱性强有利于消去反应，碱性越弱越有利于SN2反应。