气相色谱法测定头孢匹胺中的残留溶剂.docVIP

　　气相色谱法测定头孢匹胺中的残留溶剂 【摘要】 目的 建立测定头孢匹胺中的残留溶剂含量的 方法 。方法 采用气相色谱法，用涂渍PEG20M的填充柱,N2为载气，柱温100 ℃，以正丁醇为内标物，FID检测。结果 丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺分别在进样量0.500～2.000 μg、0.041～0.164 μg和0.088～0.352 μg范围内, 与相应溶剂峰/内标峰的面积比值线性关系良好(r分别为0.9997、0.9994和0.9999), 丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的平均回收率分别为101.0%、97.7%和100.4%，重复进样峰面积RSD分别为0.31%、1.28%和0.73%（n=5）。结论 所建立的方法专属性好，简便准确，可用于检测头孢匹胺中的残留溶剂。 【关键词】 气相色谱法 头孢匹胺 残留溶剂 丙酮 乙腈 二甲基甲酰胺 　　Abstract:Objective To establish a method for content determination of the residual solvents in cefpiramide. Methods The analysis ed on a column coated by PEG20M under the column temperature of 100 ℃, ethylformamide ethylformamide ethod is specific, simple and accurate for the quality control cefpiramide raaterials. 　　Key ide; residual solvent; acetone; acetonitril; N,Ndimethylformamide 　　头孢匹胺（cefpiramide）是第三代头孢菌素类广谱抗生素，可进一步加工成钠盐或直接用于临床,对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌均有强大的抗菌活力，对β内酰胺酶稳定性好，有良好的临床价值［1］。由于各厂生产的头孢匹胺采用工艺和使用的溶剂不同，因而残留溶剂的种类也有所不同，需分别 研究 出适合的方法进行准确测定。本研究基于广州白云山化学制药厂生产的头孢匹胺产品，其生产过程中使用到国际协调组织（ICH）规定的二类溶剂乙腈和二甲基甲酰胺，以及三类溶剂丙酮,应在质量标准中加以监控。已有 　　2.4 线性关系与范围 　　分别精密称取丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺对照品, 按“2.1”项 方法 分别用内标溶液定量配制并稀释成质量浓度分别为丙酮500、750、1 000、1 500 μg/mL，乙腈41、61.5、82、123、164 μg/mL和二甲基甲酰胺88、132、176、264、352 μg/mL的溶液，各准确进样1 μL测定，结果进样量（m)与待测溶剂峰面积/内标峰面积比值（A）的线性回归方程分别为：丙酮 A1=9.4826m1-0.2456（r=0.9997）,乙腈 A2=13.4495m2+0.03646（r=0.9994）,二甲基甲酰胺 A3=4.3421m3+0.0094（r=0.9999）；丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的进样量测定范围分别为0.500～2.000 μg、0.041～0.164 μg和0.088～0.352 μg。 　　2.5 回收率试验 　　按“2.1”项方法, 分别用内标液配制对照品溶液,供试品溶液，以及丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的浓度均相当于对照品溶液的80%、100%和120%的供试品加对照品溶液各3份, 依法进样测定, 算出丙酮、乙腈和二甲基甲酰胺的加样回收结果如下： 　　丙酮：100.1%、104.6%、100.5%、101.4%、102.9%、99.3%、100.0%、99.3%和100.8%，平均101.0%（RSD 1.75%）。 　　乙腈：97.1%、97.5%、96.1%、99.8%、96.6%、96.3%、99.0%、99.2%和97.9%，平均97.7%（RSD 1.40%）。 　　二甲基甲酰胺:101.2%、99.3%、100.8%、102.8%、101.4%、99.6%、99.3%、98.6%和101.0%，平均100.4%（RSD 1.32%）。 　　2.6 样品测定 　　按“2.1”项方法分别测定头孢匹胺样品3批，测得其丙酮含量分别为：0.015%、0.013%和0.011%；乙腈含量分别为0.013%、0.011%和0.010%；二甲基甲酰胺含量分别为0.005%、0.002%、0.001%,均符合ICH建议的限度（0.5%、0.041%和0.088%）。 　　3 讨论 　　3.1 3种溶剂均有很好的水溶性，头孢匹胺样品加水