氧氟沙星标准.doc

题 目氧氟沙星原料企业内控质量标准编号HJVJB-ZL-01-010(1-1)-00页码： 共3页 第1页制 定 人审 核 人批 准 人制 定 日 期审 核 日 期批 准 日 期颁 发 部 门GMP办颁 发 数 量2生 效 日 期分 发 部 门质管部、质检中心一、目 的：制定氧氟沙星原料企业内控质量标准，确保氧氟沙星原料完全符合质量要求。 二、适用范围：适用于氧氟沙星原料的质量检验。 三、责 任 者：质管部、质检中心、质检员。 四、正 文： 氧氟沙星 Yangfushaxing Ofloxacin 本品为（±）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌 嗪 基）-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯并噁嗪-6-羧酸。按干燥品计算，含C18H20FN3O4不得少于97.5%。 【性状】?本品为白色或微黄色结晶性粉末；无臭、味苦；遇光渐变色。? 本品在三氯甲烷中略溶，在水或甲醇中微溶或极微溶解；在冰醋酸或氢氧化钠试液中易溶，在0.1mol/L?盐酸溶液中溶解。 比旋度? 取本品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg?的溶液，依法测定（附录Ⅵ?E）?，比旋度为-1°至+1°。? 【鉴别】 （1）取本品与氧氟沙星对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液适量，（每5mg氧氟沙星加0.1mol/L盐酸溶液1ml）使溶解，用乙醇稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液；取氧氟沙星对照品与环丙沙星对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液适量（每5mg氧氟沙星加0.1mol/L盐酸溶液1ml）使溶解，用乙醇稀释制成每1ml中约含氧氟沙星1mg与环丙沙星1mg的溶液，作为系统适用性试验溶液，照薄层色谱法（附录VB）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨溶液（5:6:2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm或365nm）下检视。系统适用性试验溶液应显两个完全分离的斑点。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1003图）一致。 题 目氧氟沙星原料企业内控质量标准编号 HJVJB-ZL-01-010(1-1)-00页码： 共3页 第2页以上（1）、（2）两项可选做一项。 【检查】? 溶液的澄清度 取本品5份，各0.5g，分别用氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液(附录Ⅸ?B)比较，均不得更浓。? 吸光度? 取本品0.1g，精密称定，精密加氢氧化钠试液10ml溶解后，照紫外-可见分光光度法?(附录Ⅳ?A)，在450nm的波长处测定吸收度，不得过0.25。 有关物质 取本品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml?中约含1.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含2.4μg的溶液，作为对照溶液。另精密称取杂质A对照品约18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液1ml与水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ?D)?测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵?4.0g和高氯酸钠7.0g，?加水1300ml使溶解，?用磷酸调节PH值至2.2）-乙腈?（85：?15）为流动相A, 乙腈为流动相B；按下表进行线性梯度洗脱。柱温为40℃；流速为每分钟1nm，称取氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含氧氟沙星1.2mg、环丙沙星和杂质E各6μg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，以294nm为检测波长，记录色谱图，氧氟沙星峰的保留时间约为15分钟，氧氟沙星峰与杂质E峰和氧氟沙星峰与环丙沙星峰的分离度应分别大于2.0与2.5.取对照溶液10μl注入液相色谱仪，以294nm为检测波长，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品液、对照溶液和杂质A对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，以294nm和238nm为检测波长，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A（238nm检测）按外标法以峰面积计算，不得过0.3%，其他单个杂质（294nm检测）峰