蛋白质组学与中医理法方药.docVIP

　　蛋白质组学与中医理法方药 【摘要】 概述蛋白质组学技术在中医精气、基本证候、治则治法、中药作用靶点、中药毒性研究、复方作用机理等方面的研究现状与存在的不足。中医药与蛋白质组的结合可以实现两者的 科学 发展 与质的飞跃。 【关键词】 蛋白质组学； 理法方药 蛋白质是生命活动的执行者和体现者，是生物体最重要的结构部分，是生命的物质基础。机体不同细胞在同一时间以及同一细胞在不同时间其蛋白质表达均不一样，蛋白质组随特定的时空和不同的影响因素呈动态变化。蛋白质组研究的是整个细胞甚至整个组织的全套蛋白质，从整体水平上反映了疾病的动态演变过程，与具有宏观和系统特色的中医药相似相通，依据蛋白质组学的理论和技术来探索和发展中医药具有重要意义。现就有关蛋白质组学在中医药研究中的运用及其不足之处作一综述。 　 　1 蛋白质组学与中医理法 　　围绕整体观念与辨证论治的核心范畴，阴阳五行、脏腑经络等学说均系统而辨证地体现了中医的全局思维。蛋白质组学也强调整体水平，在生命巨系统中，两者均注重多因素及系统分析思路。蛋白质组研究通过对细胞内蛋白质进行大规模的分离和分析鉴定，获得相应蛋白的各参数，对不同时间和空间发挥功能的特定蛋白质群体进行研究，充分体现系统性和整体性。 　　1.1 中医精气理论的物质基础中医精气学说为阴阳学说所派生，也是中医理论的核心内容之一。精和气是一对阴阳，也是中医唯物观与辨证法的具体体现。“阴精”和“阳气”反映了机体形质与功能的辨证关系，集中体现了中医理论对生命的起源、本质、物质基础、功能现象的高度概括。“精”的综合表现及物质基础对应于基因组信息整体。人体基因组的全部信息禀受于父母，相当于生殖之精，而特定脏腑的基因组相当于脏腑之精，周身细胞也是特定信息的基因组整体，体现了“精”的全息性。“气”由“精”所化，“气”应该是蛋白质组的集中和综合表现，反映了蛋白质组的总体功能状态［1］。 　　对蛋白质作用模式、功能机理、调节控制以及蛋白质群体内的相互关系的探索，有利于阐释中医“气”的物质基础与功能特性，获得对疾病过程、细胞生理病理过程及调控 网络 的全面而深入的认识，进一步揭示生命活动的基本 规律 。基因组基本上是稳定不变的，而蛋白质组的表达是动态的，具有时空性和可调节性。蛋白质组研究能独立于基因组的研究而进行，并且对基因组的研究是一种完善和补充。蛋白质组与基因组的相互完善和补充体现了中医理论中“精”和“气”的互根互用。 　　1.2 中医基本证候的蛋白质组研究中医通过疾病的外在征象推断疾病的病因、病性、病位、病势等内在本质，归纳出相应的证候。证候是致病因子与体质因素相互作用的综合反应，通过 现代 研究揭示其物质基础，使中医证候客观化、标准化、规范化具有十分重要的意义。蛋白质组学有利于阐明证的整体性、动态性和异病同证、同病异证的分子基础。 　　钟小兰等［2］以束缚制动法制备肝郁证大鼠模型，以基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）检测肽质量指纹，发现3个与肝郁证辨证相关的肝组织差异表达蛋白，鉴定为芳基硫基转移酶、烯酰辅酶A水合酶和转甲状腺素蛋白。区健刚等［3］采用MALDI-TOF-MS研究中医肝阳化风证和血虚生风证帕金森病患者和正常人外周血单个核细胞的蛋白质组差异，对其中的 15个差异蛋白质点，初步鉴定为一些与细胞骨架、抗氧化应激、蛋白降解、信号转导、细胞周期调控等有关的蛋白质。赵健等［4］应用 SELDI-TOF-MS技术分别检测12例气阴两虚肺癌和12例气滞血淤肺癌的血清蛋白质谱，共检测到113个有效的蛋白质波蜂。卢德赵等［5］研究肾阳虚大鼠肝线粒体蛋白质组，并从肝线粒体蛋白质组角度阐述肾阳虚与能量代谢的关系。结果表明，肾阳虚动物能量代谢相关酶的变化与肾阳虚的临床虚寒症状有关。吴红金等［6］研究了冠心病血淤证病人与正常人血浆中的蛋白质变化，发现冠心病血淤证病人血浆与正常人相比表达升高的蛋白质有免疫球蛋白、纤维蛋白原、粒酶，表达降低的蛋白质有CD44SP等。曾星等［7］研究了10例原发性高血压肝阳上亢患者及10例正常对照者外周血单个核细胞的总蛋白，结果高血压肝阳上亢病例检测到 917个点，其中515个点可能与高血压肝阳上亢证候相关。王忆勤等［8］采用SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术对慢性胃炎湿证、非湿证病人及正常人血清样品进行蛋白质表达谱研究，结果表明湿证患者蛋白质表达谱质荷比为3.2 kD，6.4 kD，8.1 kD的3个肽出现高表达趋势；非湿证患者与正常人在上述位点呈低表达趋势。 　　1.3 中医治则治法与蛋白质组中医证候蛋白质组学研究的目的在于明确特定证候的关键蛋白质，最终阐明中医“证”的实质及其演变规律，为异病同治与同病异治等治则治法提供微观依据。以蛋白质为靶点，运用蛋白质组