姜黄素微球的制备及缓释性能研究.docVIP

　　姜黄素微球的制备及缓释性能研究 【摘要】 　　目的 以聚己内酯为载体制备姜黄素微球以期延长姜黄素的释放时间，研究聚合物分子量对缓释性能的影响，探讨药物释放动力学行为。 方法 采用水包油（O/ethods Drugloaded microspheres ulsion and solvent evaporation technique. The shape and size of the produced microspheres easured icroscope and scanning electron microscope. Drug encapsulation and loading efficiency as icrospheres ined by UVVIS spectrophotometer. Results Microspheres less than 10 μm in size er molecular e. In addition, the drug release behavior of microspheres fitted odel. Conclusion Polyεcaprolactone can effectively prolong curcumin release time, and the release behavior can be tuned by molecular er. 　　KEY IN； technology, pharmaceutical； polymers； microspheres； lactones 　 　　姜黄素（Curcumin,Cur）是从姜黄中提取的一种植物多酚，许多研究发现其药理活性具有多样性，如抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗肿瘤等[12]，且抗癌谱广、几乎无毒副作用，因此Cur被认为是理想的天然抗癌先导化合物之一[3]。但是由于Cur难溶于水，在体外易被氧化，在体内吸收少、代谢过快[4]，生物利用度低，极大限制其应用。 　　采用乳化技术、利用聚合物包覆药物制备成可注射或口服的微球、微囊等来提高药物稳定性和生物利用度、控制和延缓药物的代谢时间是近来 发展 的新方法[58]。笔者利用不同分子量的可降解聚己内酯来包覆Cur，制备成微球，利用光学显微镜和扫描电镜观察微球的粒径大小及形态，研究聚己内酯分子量对微球释放性能的影响，并用Fickian 方程考察药物释放动力学。 　 　1 材料与方法 　　1.1 主要试剂与仪器 　　无水乙醇、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、Cur、二氯甲烷（DCM）均为分析纯；聚乙烯醇（PVA），重均分子量7.9×104，在20 ℃时浓度为4%的溶液的粘度为29.5～35.0×10-3 Pa·s，水解度为78.5%～81.5%；聚己内酯的数均分子量分别为8×104、4×103、2×103。正置偏光显微镜（BX 51,日本Olympus公司，采集软件为英国Linkam公司的Linksys32DV），均质机（IKAT18型，上海楚柏公司），UVVIS光谱仪(UV2000，上海尤尼科公司)，扫描电镜(XL30 ESEM，荷兰Philips公司)。 　　1.2 微球制备 　　采用水包油（O/ 5 mL，乙醇0.10 mL。将溶液逐滴加入到浓度为0.5% PVA溶液50 mL，在18 000 r/min的均质机中乳化1 min，制成O/挥发，固化成球。 　　1.3 标准曲线绘制 　　称取Cur 50 mg，定容于100 mL乙醇磷酸盐缓冲液（pH 5.80，乙醇含量30%）中，混匀后，分别取0.50，1.00，2.00，3.00，4.00，5.00 mL用上述缓冲液稀释，定容于50 mL容量瓶中，UVVIS光谱仪在426 nm处测定其吸光度。以浓度对吸光度做图，在5.00×10-3～5.00×10-2 g/L范围内，回归方程： 　　C=8.10A×10-3，R2=1.00 　　其中C为药物在介质中的浓度，A为吸光度，R2为相关系数。从回归方程可知，浓度与吸光度成良好的线性关系。 　　1.4 微球的表征 　　悬浮液中微球是在正置偏光显微镜下原位观察，对粒径进行统计，并测量足够数量的微球粒径。通过统计分析： 　　Dn=∑n1D1∑n1 　　求得到平均粒径，其中Dn为微球的平均粒径Di为微球的直径，ni为直径Di的微球的数量。采用扫描电镜观察固体微球形态。 　　1.5 药物包封率与载药率测定 　　取制得的微球乳液40 mL，高速离心机10 000 r/min离心5～10 min、移去上层清液，35 ℃下真空烘干，得到干燥的载药微球。取5 mg微球粉末溶解在1 mL DCM溶剂中，加入pH=5.8的缓冲液和乙醇，