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第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics ;内容提要;Definition ;;第 一 节 ;一、药物通过细胞膜的方式 ;简单扩散 ;1．简单扩散 ;酸性药: HA ? H+ + A? 碱性药: BH+ ? H+ + B ;Ka = ;●PH值对药物解离的影响： 酸性药：PH值越高，解离多，转运少； PH值越低，解离少，转运多； 碱性药：相反。 ●pKa： 弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。 ;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。;3．主动转运 (Active transport) ;4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion）;;药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion;定义：从给药部位进入全身循环 影响吸收的因素：药物因素,环境因素 给药途经 ;(1) 口服给药;首过消除 (First pass eliminaiton) ; （2）肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection) 被动扩散＋滤过 吸收快而全;（3） 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速。因为： 肺泡表面积100-200m2 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );药物从血循到达组织器官等部位的过程。;血浆蛋白结合率 局部 pH 和药物离解度 器官的血流量 组织细胞结合 体内屏障 其他因素：药物性质，血管通透性等; ;血浆蛋白结合率 局部 pH 和药物离解度 器官的血流量 组织细胞结合 体内屏障 其他因素：药物性质，血管通透性等;血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) ; 胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。 药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。 大多数药物均能进入胎儿。 ;3. 代谢（生物转化) Metabolism, Biotransformation;Phase I;药酶诱导 (Induction)：苯巴比妥、利福平等。 ;排泄途径： 肾脏 (主要) 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等;Liver; 药物消除动力学 Elimination Kinetics; 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 ;零级消除动力学 ：单位时间内消除 的药量不变。 n = 0 dC/dt = k 特点： ①恒量消除??与浓度无关 ②药时曲线呈直线下降 ③T1/2是变化的 药物在体内的消除能力达到饱和。药物以最大速度进行消除.; 第三节 房室模型 一室模型 二室模型;体内药物的药量-时间关系 Time course of drug concentration;一、单次给药 ;hrs;二、多次给药 ;Time ;Time ;药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics ; 血浆药物浓度消除一半所需时间。 一级消除时，T1/2=0.693/ke;87.5% 94% 97%;单位时间内机体清除药物的速率。指单位时间内多少容积血浆中的药物被清除.反映肝肾功能. 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL = A/AUC;体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C ;血浆 3 L; 推测药物在体内的分布范围 计算用药剂量：Vd=D/C; 药物到达全身血循环内的相对量和速度;同一受试人群口服0.5mg 地高辛（digoxin）;;一、靶浓度（target concentration） ;1. 选择靶浓度（TC）； 2. 参考正常值并根据病人体重、肝肾功能等因素预估病人的Vd和CL； 3. 根据TC, Vd, CLTC计算并给予负荷量或维持量； 4. 观察病人效应并监测血药浓度； 5. 根据测得浓度修正 Vd和CL； 6. 重复步骤3–5调整剂量以达到和维持TC。;二、维持量（Maintenance dose） ;某病人病情危急，需立即达到稳