丙泊酚的麻醉作用机制.pdf

维普资讯 · 364 · 临床麻醉学杂志2008年 4月第 24卷第 4期 JClinAnesthesiol，April2008，Vo1．24，No．4 ． 继 续 教 育 ． 丙泊酚的麻醉作用机制 孙雪华 曾邦雄 近年来 ，丙泊酚 由于起效快，清除迅速和小 良反应少等 (2000 M)对 GABAA受体起非竞争性抑制作用 。在临床 优 点而被广泛应用于临床麻醉 。但丙泊酚作用于 中枢神经 浓度范围内，丙泊酚对 GABA电流 的增强作用主要是增加 系统的机制尚未完全阐明。通常认为，全麻药的作用可 以是 通道的开放频率 ，而不增加通道的平均开放时间。 增强中枢抑制性神经传递或 降低 中枢兴奋性神经传递或两 活体实验也表 明丙泊酚 的麻 醉作用 是通 过 GABA 受 者兼之 。本文就丙泊酚对 中枢抑制性和兴奋性受体 的作用 体产生的。Irifune等_4向小鼠腹腔内注射丙泊酚 ，观察翻正 做一综述 ，以探讨其作用机制 。 反射，发现GABA 受体激动药muscimol町屁著增强丙泊酚 的麻醉作用 ，而其拮抗药 bicuculline则起拮抗作用 。Sonner 丙泊酚对抑制性氨基酸受体的影响 等_s观察丙泊酚麻醉下大鼠对有害刺激不发生反应 的5o 中枢抑制性氨基酸受体主要分两种 ：y一氨基丁酸 (y— 有效剂量 (ED。)，发现非竞争性的GABA 受体拮抗药pic— aminobutyricacid，GABA)受体 和 甘 氨酸 (glycine)受体 rotoxin可增加 ED5。至 379 ，而竞争性的GABAA受体拮抗 (GlyR)。文献报道 中丙泊酚的作用机制多与这两种受体有 药 gabazine可增加 ED。至 362 ，表 明当GABAA受体拮抗 关 。 药存在时 ，丙泊酚 的用量要增大才能产牛预期的麻醉作用 。 GABA是 中枢神经系统 内主要的抑制性神经递质 ，在 中 丙泊酚对 GABA 受体 的作用在分子水平也得到证实 。 枢神 经 系 统 内分 布 广 泛 。GABA 受 体 主 要 分 A 型 Fukami等 将 (ABA 受体 的 p。亚单 位酪氨酸 (Tyr )位 (GABAA)和 B型(GABA )。GABA与 A型受体结合 ，可开 点突变 (酪氨酸 Tyr 一苯基丙氨酸 Phe)，发现丙泊酚对受 启氯离子通道，氯离子 内流 ，细胞 内超极化，产生突触后抑 体直接激活的量效曲线右移。Jurd等 应用基因打靶技术 制 ，从而降低 中枢兴奋性 。其效应可被特异性拮抗药荷苞牡 使大 鼠的GABA 受体 的岛亚单位发生点突变 ，发现丙泊酚 丹碱 (bicuculline)阻断。GABA与B型受体结合时，通过 G 抑制有害刺激激发的运动反应 的作用完全消失 。这些结果 蛋 白与钾离子、钙离子通道耦合 ，产生突触前和突触后抑制 ． 证实丙泊酚的作用位点主要是 GABA 受体 p亚单位 。 对 bicuculline不敏感 ，但可被 Baclofen激动 。GABA受体在 也有研究报道 GABA 受体的 业 值也可调节丙泊 中枢神经系统可产生抑制作用 ，