新型白藜芦醇吡唑衍生物的合成工艺研究.pdfVIP

第40卷，第4期 安 徽 化 工 Vo1．40．No．4 2014年 8月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY AUE．2014 新型白藜芦醇吡唑衍生物的合成工艺研究 管秋香，王思琪，阮班锋 ，姚 日生 (合肥工业大学医学工程学院，安徽合肥230009) 摘要：在氢氧化钠存在下，白藜芦醇衍生物 (E)一2，4一二甲氧基 一6一(4一甲氧基苯乙烯基)苯甲醛与丙酮经Claisen—Schmidt缩合反应合成 化合物B，收率为77．68％。化合物B和对甲苯磺酰肼在氢氧化钠为缚酸剂，(n—Bu Br为相转移催化剂且用量为化合物B的2equiv的 条件下，于8O。C反应 12h，得到产物(E)一3一(2～(4一甲氧基苯乙烯基)一4，6～二甲氧基苯基)一5一甲基一1H一吡唑，收率为59．13％。该方法具 有合成成本低 、工艺操作简便和经济性好等优点。 关键词：白藜芦醇；吡唑；衍生物；合成 doi：10．3969~．issn．1008—553X．2014．04．013 中国分类号：R979．1 文献标识码：A 文章编号：1008—553X(2014)04—0040—03 1引言 肿瘤细胞株均具有较好的抗增殖活性_5_。因此我们利用 白藜芦醇(Resveratrol，RES)是一种二苯乙烯类多 “组合药效团”的设计策略，以化合物 A的结构为基础 ， 酚化合物 ，化学名称为 3，4’，5一三羟基二苯乙烯(3，4， 在其 c2位置上引入吡唑环结构，使二者的药效团兼容 5一Trihydmxystilbene)。它是高等植物在遭受到病原体侵 在一个分子中，设计出一个新型白藜芦醇吡唑衍生物， 害以及在外部恶劣环境下产生的一种植物抗毒素，对植 期望能提高抗肿瘤活性或作为后期药物研发的中间体。 物起保护作用}11。白藜芦醇有顺式和反式两种结构，其中 2实验部分 反式异构体的活性强于顺式。1940年，白藜芦醇首次在 2．1仪器及试剂 毛叶藜芦的根部被发现。 核磁共振波谱仪，600MHz，美国安捷伦科技公司； 白藜芦醇具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗氧化、抗 液相色谱一高分辨质谱联用仪，LTQ—OrbitrapXL，美国 菌、抗病毒、抗炎、心血管保护和免疫调节等 。目前，对 ThermoFisher公司；元素分析仪，VarioELⅢ，德国元素 其抗肿瘤活性的研究已成为国内外的研究热点之一。但 分析系统公司。 白藜芦醇存在作用靶点多、生物利用度低、稳定性和溶 (E)一2，4一二甲氧基 一6一(4一甲氧基苯乙烯基)苯甲醛 解性差等缺点，因此研究者们期望通过对 白藜芦醇进行 (自制)，纯度 98％；丙酮、氢氧化钠 、氢氧化钾、叔丁基 结构修饰与改造，来寻找到结构多样、选择性好和高效 钾、碳酸钾、磷酸钾、对甲苯磺酰肼和相转移催化剂( 低毒的新型抗肿瘤先导化合物。 PrI1C1，均为 AR级 。 吡唑环是很多天然产物和合成药物中的核心结构 2．2合成路线 单元，作为杂环化合物中的一个重要分支，吡唑类化合 以化合物A为原料，经 Claisen—Schmidt缩合反应 物因其具有高效低毒以及环上取代基可以多方位变换 生成化合物B。然后化合物B与对甲苯磺酰肼在缚酸剂 的特点而在药物研究领域中得到广泛应用，这类化合物 和相转移催化剂的作用下，关环生成化合物