缬沙坦对高血压合并糖尿病患者血清脂联素的影响探讨.docVIP

　　缬沙坦对高血压合并糖尿病患者血清脂联素的影响探讨 　　摘要 目的：观察缬沙坦 治疗 前、后高血压合并糖尿病患者血清脂联素的变化。方法：将我院高血压合并糖尿病病人60例随机分为两组，然后分别给予缬沙坦或氨氯地平治疗至少8周，分析治疗前、后两组间的血清脂联素变化。结果：与治疗前相比较，缬沙坦组显著降低了血清脂联素(Plt;0.01)，而氨氯地平组治疗前、后的脂联素改变无显著差异性。结论：与氨氯地平比较，缬沙坦在降压的同时，显著降低了血清脂联素水平。 　　关键词：高血压，糖尿病，缬沙坦，脂联素 　　1.资料与方法 　　1.1一般资料 　　选择我院2007年符合高血压合并糖尿病的门诊患者60例。高血压诊断标准按《2005年 中国 高血压防治指南》即在未用抗高血压药物的情况下，收缩压gt;=140mmHg和（或）舒张压gt;=90mmHg。患者既往有高血压病史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90mmHg，亦诊断为高血压。糖尿病诊断标准按2003年《中国糖尿病防治指南》推荐。 　　排除标准：继发性高血压，血压gt;=180/110mmHg，肾血管狭窄，肾移植，血清肌酐水平gt;150nmol/L或/和尿蛋白gt;100mg/dl，其他慢性炎症疾病如类风湿、克隆病，急性炎症病和/或hsCRPgt;20mg/L，心力衰竭，6月内发生心肌梗塞，有脑血管病 历史 或临床表现（如2年内发生过脑卒中），有严重潜在疾病（如5年内发生过癌症、精神病、酒精或药物滥用史），孕妇，3月内使用过它汀类药物，有明显增高的肝酶水平，1型糖尿病，对ARBs、它汀类、CCBs类有相关禁忌或过敏，吸烟。 　　1.2方法 　　1.2.1试验分组及观测方法 　　于早晨测符合条件患者的空腹血糖及血脂并抽血备用，并记录患者的年龄、体重、身高、血压、心率及临床症状、病程。随机办法将患者分为A、B两组，A组患者给予代文40mg/qd口服，B组给予氨氯地平5mg/qd口服。降糖药按原治疗方案不变。8－10周后再次重复测量并记录上述指标。患者的依从性通过药物剩余数量来评价。因为生活方式的调整会影响试验结果，试验过程中告知患者保持原来的生活方式并在随访过程中加强督导。依从性差及生活方式变化大的患者排除于试验外。在整个试验过程中病人不吃其他任何降压药、降脂药、三环抗抑郁药、长效硝酸盐药，投药方式在整个过程中保持不变，并在门诊及电话中随访药物的疗效及安全性。 　　2、结果 　　与治疗前相比，缬沙坦组治疗后血清脂联素水平显著增高（Plt;0.01）。与治疗前相比，氨氯地平组血清脂联素水平有下降但未达到显著性（P=0.87）。缬沙坦组治疗后脂联素水平较氨氯地平组有显著升高（P=0.003）。（见表1）。 　　 　　3、讨论 　　缬沙坦是一种新型的ARB，与其它ARBs比较，它具有药物浓度达峰快（Tmax0.5-1h）、半衰期长（t1/2 20-38h）、生物利用度高（40-60%）等优点。同时因其分子结构与PPAR-γ激动剂吡格列酮相似，能部分激动PPAR-γ，是目前唯一可同时激动PPAR-γ又阻断AT1R的ARB，尤其适合高血压合并糖尿病病人的 治疗 。Clasen R等[1]对肥胖Zuck老鼠活体研究发现，大剂量（10mmol/L）irbsartan改善了胰岛素敏感性并减轻了脂联素的衰减及增加脂联素的表达，而这种效应在AngⅡ不存在的情况下也被显示出来，并在PD123319阻滞AT2R的条件下也对其诱导脂联素的表达无影响，因而认为irbsartan对胰岛素敏感性及脂联素的有益影响可能与其激动PPAR-γ有关。不过要在人身上达到老鼠模型所需irbsartan激活PPAR-γ浓度（10mmol/L）是不现实的。缬沙坦因其高度脂溶性及长的半衰期使之在脂肪组织聚集增加，从而可能在较低血清浓度条件下激动PPAR-γ。Miura Y等[2]报道缬沙坦较坎地沙坦、缬沙坦能显著增加脂联素及降低hsCRP水平，提示不同ARBs对脂联素的影响是有差异的，缬沙坦在升高脂联素水平方面可能优于其它ARBs。 　　本观察氨氯地平组治疗前SBP148.90±13.63mmHg，治疗后SBP 133.57±8.53mmHg；缬沙坦组治疗前SBP151.78±13.48mmHg，治疗后SBP140.07±7.29mmHg。氨氯地平组在SBP下降更显著（组间比较plt;0.01）的情况下血清脂联素无显著改变（P＝0.87）而缬沙坦组有显著改变（P=0.02）。因此，作为ARB兼部分PPAR-γ激动效应的缬沙坦，我们认为其增加脂联素水平是不依赖于降压本身的。其机制可能与缬沙坦作为PPAR-γ激动剂诱导受体后脂联素蛋白的表达及阻滞脂联素的降解有关[3]。另脂肪组织中存在丰富的血管紧