间充质干细胞移植治疗神经系统疾病患者肝肾功能影响的近期临床观察.docVIP

　　间充质干细胞移植治疗神经系统疾病患者肝肾功能影响的近期临床观察 作者：曹利红 朱剑平 史军 陶毅 马小秀 黄伟 【关键词】 间充质干细胞移植 神经系统疾病 肝肾功能影响 间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)是成体干细胞的一种,具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的特性，并有低免疫源性和免疫调理［1～3］的特点,其应用也避免了胚胎干细胞所带来的伦理问题［4］,逐渐成为细胞疗法和基因疗法的一种理想靶细胞,在生物学和组织工程中具有巨大的 科学 价值。 MSCs来源广泛，从人体不同组织中均可分离到各种亚型的间充质干细胞（MSCs），其中骨髓间充质细胞已被广泛应用于研究领域。越来越多的动物实验和临床研究表明,人脐带血(Human Umbilical Cord Blood, HUCB)中存在丰富的间充质干细胞。鉴于脐带血取材容易,来源丰富,免疫源性较弱,能耐受更大程度上的HLA配型不符的特点，作者已将脐带血MSCs作为“种子”细胞用来 治疗 多种系统疾病,使其由原来普遍应用于血液系统疾病扩展到多种疾病的研究和治疗中,进一步扩展了脐带血细胞的应用价值［5～7］。为了推广和实现这些应用价值，有必要了解脐带血间充质干细胞（Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells，UCMSCs）的安全性。本文作者就浙江萧山 医院 细胞治疗康复中心接受UCMSCs移植前后的361例患者肝肾功能作了检测分析，从而获悉UCMSCs移植后对机体主要脏器安全性的评估和了解。 1 资料与方法 1.1 研究对象 浙江萧山医院细胞治疗康复中心2006年11月到2008年7月收治361例神经系统疾病患者，其中男215例，女146例；婴幼儿（≤3岁）51例，儿童及青少年（3～18岁）129例，成年人（18～65岁）161例，老年人（＞65岁）20例,平均年龄26.5岁。其中脑性瘫痪107例、脊髓损伤后遗症47例、遗传性共济失调33例、多发性硬化32例、运动神经元病26例、视神经发育不良22例、脑卒中后遗症18例、其余病种76例。3例合并糖尿病，8例合并高血压病，其余病例未合并有其他疾病。 1.2 方法 所有患者均接受经流式细胞仪检测免疫标记为CD13、CD29、CD44、CD49e、ASMA早期作用因子、FL、SCF、TPO组合(FST)的UCMSCs 4～5次，每次治疗UCMSCs细胞平均记数为(3±1)×107。移植途径主要为静脉输入和蛛网膜下腔注射、肌肉局部注射。观察项目：所有患者采用美国雅培AERO SET2000全自动生化分析仪，于移植前、移植后分别对血清肝功能ALT、AST、TBIL及肾功能BUN、Cr等指标进行检测。 1.3 统计学方法 对肝肾功能指标进行检测分析，计量资料用均数±标准差(x±s)来表示。采用t检验。 2 结果 2.1 361例患者肝功能指标，其中8例移植前已偏高，移植后恢复正常：基础疾患分别为3例脑性瘫痪、2例多发性硬化、2例运动神经元病、1例脊髓损伤后遗症。6例移植前正常,移植后偏高（lt;1倍）：基础疾患分别为4例脑性瘫痪、1例脊髓损伤后遗症、1例脑卒中后遗症。3例移植前后均偏高（见表1）：基础疾病分别为山德霍夫病（表1例2）、脊髓损伤后遗症、帕金森病。其余均在正常范围内。对于肝功能异常者，作者未采取任何除干细胞移植以外的干预措施。表1 3例移植前后肝功能指标均偏高的情况*例2为山德霍夫病患者。此病侵犯肝脏，影响肝功能。 2.2 361例患者肾功能指标BUN，其中5例移植前异常，移植后恢复正常：基础疾患分别为2例脑性瘫痪、2例脊髓损伤后遗症、1例脑卒中后遗症。4例移植前正常，移植后偏高（lt;9mmol/L)：基础疾患分别为2例脑性疾患、1例脑卒中后遗症、1例运动性神经元病。3例移植前后均偏高（lt;9mmol/L;移植后比移植前有所下降)，基础疾患分别为脑卒中后遗症合并高血压病、脑性瘫痪、多发性硬化；其余均在正常范围内。361例患者肾功能指标Cr均在正常范围内。 2.3 361例患者移植前后肝肾功能等各指标变化(x±s)（见表2）。表2 361例移植前后肝肾功能等各指标变化注：移植前后每组数据比较（t检验），均P＞0.05，差异无统计学意义。 　 　3 讨论 目前关于UCMSCs移植对肝肾功能影响的 UCMSCs利用其归巢性、趋化性的特点既然可以转化为肝脏细胞、心肌细胞、神经干细胞等，那么很有可能分化为肾脏细胞。近年研究证明［17］骨髓干细胞,尤其是其中的MSCs,在损伤刺激下可分化成为各种肾脏细胞,从而修复肾损伤。由此可见，UCMSCs不光对肾功能无损伤，还会对损伤进行修复。本研究发现，361例患者中5例肾功能指标正常转归，另