Policosanol与苯扎贝特对照.doc

（译自CURR THER RES（2000）61-357（USA）） 苯扎贝特与Policosanol或安慰剂联合应用，对混合性异常血脂症患者疗效的试验性研究 Susana marcello1，Julio Gladstein1，Pedro Tesone1，Rosa Mas2 古巴，哈瓦那，国家科学研究中心1；阿根廷，布艾塞利诺斯，Ramon Ramos Mejias 医院2 摘要 目的：实验采用随机双盲临床实验性研究方式，比较苯扎贝特加Policosanol和苯扎贝特加安慰剂的联合疗法对混合性异常血脂症患者的不同疗效。 方法：6周标准低脂饮食后，29名患者随机分组分别给予苯扎贝特（400ng/天）加Policosanol10mg/d或苯扎贝特400mg/d加安慰剂进行治疗。药物服用方法：每日一次与晚饭同服连续8周。 结果：苯扎贝特加Policosanol给药组可显著性降低总胆固醇水平(TC)(20.8%,P0.001)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(27.7%;P0.001),甘油三酯(30.2%;P0.001)以及致动脉粥样硬化指数：LDL-C/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（36.8%）和TC/HDL-C(29.8%)。苯扎贝特加安慰剂治疗组可显著性降低 TC 水平(9.2%,P0.05) LDL-C(10.7%;P0.05),甘油三酯(29.2%;P0.001)以及动脉粥样硬化指数：(P0.05)LDL-C/（HDL-C）(13.3%）和TC/HDL-C(13.8%)。两组均可显著性提高HDL-C水平（苯扎贝特加Policosanol给药组：14.5%且P0.01；苯扎贝特加安慰剂治疗组：8.0% 且P0.05）。组间差异比较显示TC,LDL-C,HDL-C以及动脉粥样硬化指数的百分比降低率，在苯扎贝特加Policosanol给药组要显著性高于苯扎贝特加安慰剂治疗组，其他组间差异均无显著性意义。两组均未发现安全性指标两药物相关性影响。苯扎贝特加Policosanol的联合治疗具有良好的耐受性，无患者因不良反应退出实验，仅苯扎贝特加安慰剂治疗组的患者报告一例轻度不良反应（干皮症）。 结论：我们认为苯扎贝特加Policosanol的联合应用可协同发挥两药的降脂作用，并且，这种联合疗法具有良好的安全性和耐受性。以上结果还有待更大样本临床研究进一步证实。 关键词：Policosanol，苯扎贝特，联合疗法，异常血脂症。（当代治疗研究临床实验，2000；61：346-357） 绪言 高胆固醇血症作为冠心病（CHD）的主要危险因素已经证实1-3，已证实总胆固醇(TC) 和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的降低在冠心病的一、二级预防中的临床疗效，主要是对那些拥有多种冠脉危险因素的患者，尤其是已患有动脉粥样硬化的患者，因此，对这些患者的推荐治疗目标作了更严格的修正。 已经证实，低浓度的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与CHD的发生有关，所以可认为HDL-C低水平是另一种冠脉危险因素9，10。 有报道称：单纯甘油三酯水平的升高可代表一种独立的冠脉危险因素，但这一结论我们认为并不充分，尽管这种水平的提高可增加冠脉危险。 高胆固醇血症有多种治疗方法13-15。贝特酸衍生物被认为是治疗高胆固醇血症的优选药物。因而表明，在复合型异常血脂症和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)相关性异常血脂症的发病过程中，可能伴有甘油三酯、TC和LDL-C水平的升高9、14、15。 贝特酸衍生物对脂代谢可产生多种影响。它可提高脂蛋白酶活性，从而促进极低低密度脂蛋白 (VLDL)的清除16。另外，有证据表明，贝特酸类可降低脂肪酸的非酯化水平，因此相应地抑制了VLDL合成的基本过程17。从而有效地降低了甘油三酯和VLDL-胆固醇水平。并且，贝特酸类可适度提高HDL-C水平，并降低LDL-C水平，LDL-C的降低程度小于HDL-C的升高程度15，18。因此，仅应用贝特酸类药物难以达到LDL-C的控制目标。而根据二甲苯氧庚酸1200g/d服用≥1年，对于治疗LDL-C水平.160mg/dl到220mg/dl的患者，有效率（根据LDL-C控制目标）分别为55%和30%19。 因此，联合治疗的应用是可能达到这一控制目标的。但是，某些药物相关性不良反应的发生率可能也会提高。苯氧酸类和3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂（他汀类）的联合应用可使药物相关性肌病的发生率上升20-22，尽管，某些研究表明，苯氧酸和他汀类联用在患者中未发现肌病的发作，但这种药物联合疗法的持续应用仍未得到肯定。 象其他苯氧酸类一样，苯扎贝特通过活化脂蛋白脂酶从而促进VLDL的分解代谢，抑制VLDL的合成。并且，由于其对HMG-CoA还原酶的降低，苯扎贝特对VLDL和LDL-