Pxmp2 Is a Channel-Forming Protein in Mammalian Peroxisomal Membrane 英文参考文献.docVIP

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2017-05-13 发布于上海
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Pxmp2 Is a Channel-Forming Protein in Mammalian Peroxisomal Membrane 英文参考文献

Pxmp2IsaChannel-FormingProteininMammalian PeroxisomalMembrane AareRokka1,5,VasilyD.Antonenkov1,5.*,RaijaSoininen2,HannaL.Immonen1,Pa¨iviL.Pirila¨1 ,Ulrich Bergmann1,RaijaT.Sormunen3,MattiWeckstro¨m4,RolandBenz5.,J.KalervoHiltunen1* 1DepartmentofBiochemistry,BiocenterOulu,UniversityofOulu,Oulu,Finland,2DepartmentofMedicalBiochemistryandMolecularBiology,BiocenterOulu,University ofOulu,Oulu,Finland,3DepartmentofPathology,BiocenterOulu,UniversityofOulu,Oulu,Finland,4DepartmentofPhysicalSciences,BiocenterOulu,Universityof Oulu,Oulu,Finland,5LehrstuhlfurBiotechnologie,Theodor-Boveri-Institut(Biozentrum)derUniversita¨t Wurzburg,AmHubland,Wurzburg,Germany Abstract Background: Peroxisomal metabolic machinery requires a continuous flow of organic and inorganic solutes across peroxisomalmembrane.Concerningsmallsolutes,themolecularnatureoftheirtraffichasremainedanenigma. Methods/Principal Findings:Inthisstudy,weshowthatdisruptioninmice ofthe Pxmp2geneencoding Pxmp2,which belongs to a family of integral membrane proteins with unknown function, leads to partial restriction of peroxisomal membranepermeabilitytosolutesinvitroandinvivo.Multiple-channelrecordingofliverperoxisomalpreparationsreveals thatthechannel-formingcomponentswithaconductanceof1.3nSin1.0MKClwerelostinPxmp22/2mice.Thechannel- formingpropertiesofPxmp2wereconfirmedwithrecombinantproteinexpressedininsectcellsandwithnativePxmp2 purifiedfrommouseliver.ThePxmp2channel,withanestimateddiameterof1.4nm,showsweakcationselectivityandno voltagedependence.Thelong-lastingopenstatesofthechannelindicateitsfunctionalroleasaproteinformingageneral diffusionporeinthemembrane. Conclusions/Significance:Pxmp2isthefirstperoxisomalchannelidentified,anditsexistenceleadstopredictionthatthe mammalian peroxisomal membrane is permeable to small solutes while transfer of ‘‘bulky’’ metabolites, e.g., cofactors (NAD/H,NADP/H,andCoA)andATP,requiresspecifictransporters. Citation: Rokka A, Antonenkov VD, Soininen R, Immonen HL, Pirila¨ PL