Shift Towards Pro-inflammatory Intestinal Bacteria Aggravates Acute Murine Colitis via Toll-like Receptors 2 and 4 英文参考文献.docVIP

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Shift Towards Pro-inflammatory Intestinal Bacteria Aggravates Acute Murine Colitis via Toll-like Receptors 2 and 4 英文参考文献

ShiftTowardsPro-inflammatoryIntestinalBacteria AggravatesAcuteMurineColitisviaToll-likeReceptors2 and4 MarkusM.Heimesaat1.,Andre′ Fischer1.,BrittaSiegmund2,AndreasKupz1,JuliaNiebergall1,DavidFuchs1,Hannah-KatharinaJahn1 ,Marina Freudenberg3,ChristophLoddenkemper4,ArvindBatra2,Hans-AntonLehr5,OliverLiesenfeld1,MichaelBlaut6,UlfB.Go¨bel1,RalfR.Schumann1, StefanBereswill1* 1Institutfu¨rMikrobiologieundHygiene,Charite′-Universita¨tsmedizinBerlin,Charite′CampusMitte,Berlin,Germany,2MedizinischeKlinikI,Charite′- Universita¨tsmedizin Berlin, Campus-Benjamin-Franklin, Berlin, Germany, 3Max-Planck-Institut fu¨r Immunbiologie, Freiburg, Germany, 4Institut fu¨r Pathologie,Charite′-Universita¨tsmedizinBerlin,Campus-Benjamin-Franklin,Berlin,Germany,5InstitutUniversitairedePathologie,CentreUniversitaire Hospitalier Vaudois, Lausanne, Switzerland, 6Abteilung Gastrointestinale Mikrobiologie, Deutsches Institut fu¨r Erna¨hrungsforschung, Potsdam- Rehbru¨cke,Nuthetal,Germany Background.Gutbacteriatriggercolitisinanimalmodelsandaresuspectedtoaggravateinflammatoryboweldiseases.We have recently reported that Escherichia coli accumulates in murine ileitis and exacerbates small intestinal inflammation via Toll-like receptor (TLR) signaling. Methodology and Principal Findings. Because knowledge on shifts in the intestinal microfloraduringcolitisislimited,weperformedaglobalsurveyofthecolonfloraofC57BL/10wild-type(wt),TLR2-/-,TLR4-/-, andTLR2/4-/-micetreatedforsevendayswith3.5%dextrane-sulfate-sodium(DSS).Ascomparedtowtanimals,TLR2-/-,TLR4-/-, andTLR2/4-/-micedisplayedreducedmacroscopicsignsofacutecolitisandtheameliorationofinflammationwasassociated withreducedIFN-gammalevelsinmesentericlymphnodes,loweramountsofneutrophils,andlessFOXP3-positiveT-cellsin thecoloninsitu.DuringacutecolitisE.coliincreasedinwtandTLR-deficientmice(P,0.05),butthefinalnumbersreached were significantly lower in TLR2-/-, TLR4-/- and TLR2/4-/- animals, as compared to wt controls (P,0.01). Concentrations of Bacteroid

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