Simvastatin attenuates ventilator-induced lung injury in mice 英文参考文献.docVIP

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2017-05-13 发布于上海
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Simvastatin attenuates ventilator-induced lung injury in mice 英文参考文献.doc

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Simvastatin attenuates ventilator-induced lung injury in mice 英文参考文献

Mülleretal.CriticalCare2010,14:R143 /content/14/4/R143 RESEARCH OpenAccess Simvastatinattenuatesventilator-inducedlung injuryinmice HolgerCMüller1*,KatharinaHellwig1,SimoneRosseau1,ThomasTschernig2,AndreasSchmiedl3,BirgittGutbier1, BerndSchmeck1,4,StefanHippenstiel1,HarmPeters5,LarsMorawietz6,NorbertSuttorp1,MartinWitzenrath1 Abstract Introduction:Mechanicalventilation(MV)isalifesavinginterventioninacuterespiratoryfailurewithout alternative.However,particularlyinpre-injuredlungs,evenprotectiveventilationstrategiesmayevokeventilator- inducedlunginjury(VILI),whichischaracterizedbypulmonaryinflammationandvascularleakage.Adjuvant pharmacologicstrategiesinadditiontolungprotectiveventilationtoattenuateVILIarelacking.Simvastatin exhibitedanti-inflammatoryandendothelialbarrierstabilizingpropertiesinvitroandinvivo. Methods:Micewereventilated(12ml/kg;sixhours)andsubjectedtosimvastatin(20mg/kg)orshamtreatment. Pulmonarymicrovascularleakage,oxygenation,pulmonaryandsystemicneutrophilandmonocytecountsand cytokinereleaseinlungandbloodplasmawereassessed.Further,lungtissuewasanalyzedbyelectron microscopy. Results:MechanicalventilationinducedVILI,displayedbyincreasedpulmonarymicrovascularleakageand endothelialinjury,pulmonaryrecruitmentofneutrophilsandGr-1high monocytes,andbyliberationofinflammatory cytokinesinthelungs.Further,VILIassociatedsystemicinflammationcharacterizedbybloodleukocytosisand elevatedplasmacytokineswasobserved.Simvastatintreatmentlimitedpulmonaryendothelialinjury,attenuated pulmonaryhyperpermeability,preventedtherecruitmentofleukocytestothelung,reducedpulmonarycytokine levelsandimprovedoxygenationinmechanicallyventilatedmice. Conclusions:High-dosesimvastatinattenuatedVILIinmicebyreducingMV-inducedpulmonaryinflammationand hyperpermeability. Introduction of pulmonary gas exchange [4]. Clinical studies of Inacuterespiratoryfailure,mechanicalventilation(MV) Amatoetal.andtheARDSNetworkrevealedthatmini- is a life saving treatment without alternatives, and MV