２５例耐多药肺结核病个性化化疗的疗效分析.docVIP

　　２５例耐多药肺结核病个性化化疗的疗效分析 【关键词】肺结核；药物疗法；抗多种药物性；个体化 据ＷＨＯ统计， 目前 全球已有５　０００万人感染了耐多药结核菌，其中至少２／３有可能 发展 为耐多药结核病（MDRTB）的危险，已成为结核病防治的难点之一。本 研究 分析 耐多药肺结核患者化疗成功与失败的原因，以找出防治的对策。 　　１资料和 方法 　　１.１一般资料 　　我院２００２年１月至２００４年１月耐药结核病住院患者５０例，年龄在２４~６６岁，平均（４３±１.５）岁，男２７例，女２３例。非孕妇和哺乳者，无严重心肝肾疾病，无精神病、癫痫病史者。根据耐药性测定结果，同时耐ＨＲ二种或二种以上抗结核药物者，为ＭＤＲＴＢ患者２５例（５０％），一般耐药性患者２５例（５０％）。入选对象均同时进行痰涂片、痰培养，痰培养（+）一律进行药物敏感测定，病例均有药敏测定结果。 　　１.２ 治疗 前痰结核菌耐药情况 　　５０例患者经痰结核菌培养均生长人型结核分枝杆菌。２５例一般耐药性患者给予Ｉ组治疗方案：２ＣＤＬＺ／ｘＤＬ，强化期２个月，继续期以痰菌转阴月起继续６个月治疗，连续阴转为治愈，总化疗期不少于１２个月。２５例ＭＤＲＴＢ患者给予ＩＩ组治疗方案：３ＣＤＴＨＺ／ｘＤＯＴＨ，强化期３个月，继续期以痰菌转阴月计起，继续９个月治疗，连续阴性为阴转治愈，总化疗期不少于１２个月。 　　１.３药物剂量及用药方法 　　卷曲霉素（Ｃ）０.７５静点，日一次；口服利福喷丁（Ｌ）０.４５~０.６，一周二次；口服吡嗪酰胺（Ｚ）０.５，日三次；口服丙硫异烟胺（ＴＨ）０.２，日三次；口服力克肺疾片（Ｄ）０.３，日三次；口服左氧氟沙星（Ｏ）０.１，日三次。 　　１.４观察项目 　　治疗前查血、尿、便、肝肾功能，痰结核菌培养，药敏，肺部Ｘ线平片（或肺ＣＴ）。治疗期间，每月查肺、肾功能１次，痰结核菌涂片３次，每２~３个月进行痰结核菌培养及肺ＣＴ检查。 　　１.５疗效判定标准 　　结核分枝杆菌耐药性测定， 应用 改良罗氏培养基，按《结核病诊断细菌学检验规程》规定的标准执行［１］。结核病诊断与治疗依据１９８２年结核病学术会议修订的《肺结核化学疗法》所制定的标准［２］。疗效判定标准为痰菌阴转：（１）连续２个月痰菌阴转且不再复阳;（２）X线与治疗前相比：①明显吸收：病变吸收１／２以上；②吸收：病变吸收不足１／２；③无变化：病变无变化；④恶化：病变增大或出现新病变［３］。 　　１.６统计学分析 　　接受治疗的肺结核患者痰菌阴转率和Ｘ线好转率作统计学分析，采用χ２检验。 　　２结果 　　２.１药物疗效结果 　　５０例肺结核患者经上述 治疗 ，６，１２，２４个月患者痰阴转及Ｘ线变化情况见表１、表２。治疗６个月，ＭＤＲＴＢ患者痰菌（Ⅱ组）阴转率与一般耐药性患者（Ⅰ组）比较差异有显著性（Ｐlt;０.０５），但Ｘ线改变不明显。治疗１２，２４个月时ＭＤＲＴＢ患者痰菌阴转及Ｘ线好转均明显增多，与一般耐药性患者比较差异均有显著性　（Ｐlt;０.０５）。表１５０例肺结核患者治疗后痰菌阴转情况（略）表２５０例肺结核治疗后Ｘ线好转情况（略） 　　２.２不良反应 　　５０例肺结核患者治疗后有６例出现肝功能改变，主要是ＡＳＴ，ＡＬＴ及ＤＢＩＣ，ＩＢＩＬ升高，给予加强保肝治疗后，肝功能恢复正常；有３例出现白细胞下降，对症治疗，白细胞恢复；有６例出现胃肠反应，加用胃黏膜保护剂后缓解。 　　３讨论 结核菌耐药性的 问题 ，日益为国内外结核病防治工作者所关注。许多国家都定期对其进行调查 研究 ，并将其作为结核病控制重要 内容 和制定结核病防治病对策的主要依据。我国自１９５２年来各地陆续报道了该地区的结核菌耐药调查结果，但其耐药率差异较大。我国２０００年全国结核病学抽样调查结果显示初始耐药率１８.６％，获得性耐药率４６.５％，耐多药率各为７.６％及１７.１０％。耐药病例疗程长，不良反应多，花费多，疗效差，管理难度大。 目前 迫切需要探索新的有效抗结核药物或新的治疗方案，但尚无更多的新药可联合 应用 的情况下对MＤＲＴＢ的治疗根据药敏结果采取个体化综合治疗，是较为合理的。 　　本文通过对５０例耐药结核患者，给予个体化化疗方案的 分析 表明，（１）分别联合应用：Ｃ，Ｄ，Ｌ，Ｚ及Ｃ，Ｄ，Ｏ，ＴH，Ｚ化疗方案：可加速痰菌阴转速度，提高痰菌阴转率及X线好转率，降低远期复发率，是一种安全，有效的方案，与ＷＨＯ规定的《耐药结核病处理指南》及我国《肺结核诊断治疗指南》规定的对ＭＤＲＴＢ的治疗原则是相吻合的。（２）对于耐多药肺结核患者，可以根据用药史及条件，选择使用上述几种药物的组合方案。本文２组经个体化方案治疗后仍有失败病例，除耐多种药外，病程长，肺内病变广泛伴有纤维厚壁