中药固体制剂防潮技术的几点体会.pptVIP

中药固体制剂防潮技术应用的几点体会 江西天施康中药股份有限公司 徐卫国 摘要 本文从制粒技术选择（添加适量的防潮辅料，使用具有防潮性能的粘合剂或润湿剂，改变制粒的方法等）、中间体控制（水分和粒度）以及内控标准的建立、包装材料选用（塑瓶、塑瓶加干燥剂、纯铝箔袋板装、纯铝箔袋板装加干燥剂）、改善环境（应用空调、除湿机和放置干燥剂）等多个方面，用不同的角度来分析中药固体制剂防潮技术的原理，阐述中药固体制剂防潮能力与一定时期内吸湿量的变化，并应用上述措施产生的积极影响，从而稳定中药制剂质量，保证药品的疗效。 前言 中药，由于其成分复杂，制备工艺差别较大等原因，一般有较强的引湿性，中药固体制剂更是如此，从而造成制剂生产成型等多方面的困难，并带来制剂质量不稳定，对包装材料要求较高等问题。中药比较容易吸潮引湿的成分，主要是粘液质、树脂、树胶、鞣质、糖类等。本文从实践出发，介绍中药固体制剂防潮的实用技术，稳定制剂质量，保证制剂疗效。 1 制粒技术 中药固体制剂经制粒后，减少了表面积，增加了流动性，比较有利于防潮。制粒技术应用的好坏，能够显著的影响制剂的吸潮性能。通过实践，在制粒时添加适量的防潮辅料，使用具有防潮性能的粘合剂或润湿剂，改变制粒的方法等，能够带来制剂的更加稳定，减少吸潮。 1 制粒技术 1.1 添加适量的防潮辅料 常用的防潮辅料有：乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、磷酸钙、磷酸氢钙和磷酸二氢钙等。根据近年来的研究，表明吸潮性大小的程度一般为乳糖＜微晶纤维素＜微粉硅胶＜磷酸钙＜淀粉[1]，但随着中药提取方法不同，物料的吸潮性能与辅料的吸潮性大小也并非一成不变。 1 制粒技术 我们在A制剂膏粉中加入5～10%的微粉硅胶，混合均匀后，与未加的膏粉，露天敞口放置24小时，发现未加的膏粉已经吸潮成滴状（类液态），而加微粉硅胶的膏粉，颗粒依旧松散，完全无吸潮聚结成团的情形，经称量未加的膏粉吸潮量远远大于加微粉硅胶的膏粉，增量达到了20.6%；在B胶囊剂生产的时候，加入了2%左右的微粉硅胶作为吸收剂，吸附其中川芎膏粉的油脂类成分，混合均匀后，与未使用的颗粒进行吸潮性比较，发现未使用的颗粒初期的吸潮量呈现迅猛上升的趋势，而使用的颗粒吸潮量则比较平缓，因此可以明显看出使用前后的差异，改善整体吸潮性能，减少或减缓吸潮速度，有利于制剂生产过程中质量的稳定。 1 制粒技术 1.2 使用具有防潮性能的粘合剂或润湿剂 具有防潮性能的粘合剂或润湿剂，通常是由液体石蜡、乙基纤维素、羟丙基甲级纤维素、聚乙二醇、玉米朊等材料与乙醇或水等制成。由于上述材料大多具有良好的成膜性，能够隔离水分对物料的侵入，或者是疏水性材料，水分不容易润湿，有效防止了水分与物料的充分接触，改善了防潮的性能。 1 制粒技术 我们采用在C制剂膏粉中加入2%乙基纤维素乙醇溶液作为润湿剂，进行混合制粒，与未加该溶液制成的颗粒，同时进烘箱干燥，发现未加的膏粉迅速结块，并有进一步软化的倾向，而加乙基纤维素溶液的膏粉，颗粒性状良好，无结块或软化的情形；干燥后放置空气中6小时，经比较两者之间的吸潮量，相差达到了5%以上。在D胶囊剂生产的时候，加入了2%左右的液体石蜡，与酒精一起做润湿剂混合制粒，制成成品，将该成品与未加液体石蜡的成品进行加速稳定性考察，发现，总体情况加了液体石蜡的成品水分上升量较未加的小，整个过程中，加了液体石蜡的成品水分上升曲线较缓较低平，未加的水分上升曲线较陡较高。由此可以发现，采用上述材料做粘合剂或润湿剂，改善了物料及制成颗粒或成品的最终吸潮性能，增强了制剂的稳定性。 1 制粒技术 1.3 改变制粒方法防潮 制粒方法包括很多种，如槽形混合湿法制粒、高速湿法制粒、流化床制粒、干压式制粒等，不同的制粒方法制粒的原理不同，制得的颗粒的性状、松紧程度、可压性等均不同，对制得的物料的吸潮性能的影响也是不同的；一般认为颗粒表面光滑、圆整，水分不易透入，能够提高颗粒的防潮能力，如采用湿法制粒；通过改变吸湿性材料的空间分布，尽可能阻止水分的进入，也可以提高制剂的防潮能力，如采用流化床制粒、高速湿法制粒。 1 制粒技术 我们还对E片剂制粒的原料干燥方式进行了筛选，对比喷雾干燥、微波干燥、真空干燥制成膏粉的吸潮能力，分别取三种上述干燥方式制得的同一原料干膏粉，分别观察其吸潮变化，称量其吸湿量，发现三种干燥方式中吸潮能力大小的程度为喷雾干燥＞微波干燥＞真空干燥。对该种物料进行制粒时，尤其注意了原料干燥方式，经过摸索，喷雾干燥：真空干燥为1：3的比例时比较容易制粒，所用的乙醇溶液的浓度也不会太高，最终制成的成品有效期内吸潮性能比纯喷雾干燥的降低了很多；同时我们尝试用高速湿法制粒机进行快速混合制粒，并跟槽形混合机制成的颗粒进行对比，结果高速湿法制粒机制成的颗粒明显比槽形混合机制成的颗粒吸潮性能小很