免疫学（张玲华）6MHC-华农2009.pptVIP

LMP 是细胞原浆中的分子集团（ 1500kD ）），由许多低分子蛋白聚合而成，具有蛋白水解酶的性质，能参与各种蛋白基质的降解。 TAP 是内质网上的异源性二聚体，由 TAP-1 及 TAP-2 基因编码，其功能是将胞浆中 LMP 加工后的抗原片段转运至内质网，并在内质网腔内组装免疫原性多肽— MHC-I 类分子复合体。与抗原肽结合的 MHC-I 类分子其稳定性增加。 LMP 及 TAP 均具多态性 因此，不同个体的 MHC-I 类分子对同一大分子递呈的抗原片段可不同，从而使不同机体对同一抗原的免疫应答可表现出个体差异，或产生保护性免疫，或产生免疫耐受，或有自身免疫倾向，或表现出 MHC 相关疾病。 不同个体中 LMP 有不同的蛋白结合位点，催化水解的位点不同，产生的肽段及抗原决定簇也不同 TAP 的多态性能使不同的肽转运至内质网内 3、参与免疫应答的遗传控制 　　Ir gene：表达产物 　　Is gene：表达产物能抑制免疫应答 机体对某种抗原物质是否产生应答以及这种应答的强弱是受遗传控制的。 Benacerraf 首先证实豚鼠和小鼠对人工合成抗原的免疫应答能力受单个常染色体显性基因的控制，并将这种控制免疫应答的基因称为 Ir 基因。其后证实， Ir 基因位于小鼠 H — 21 区内。随着研究工作的不断深入，对 Ir 基因的认识已逐渐扩展：首先，已发现Ⅱ类基因区内还存在着所谓免疫抑制基因（ Is 基因），它控制 Ts 细胞对免疫应答的抑制性调节功能；其次，有证据表明，某些 I 类基因也参与对免疫应答的遗传控制。 4、参与T细胞的发育和分化过程 MHC 分子参与早期 T 细胞在胸腺中的分化过程。 HLA-I 、-Ⅱ类分子阳性细胞分别与 CD8 + T 细胞和 CD4 + T 细胞的分化发育有关。 综上所述， MHC 从多方面参与了机体免疫应答的发生和调节，尤其是 MHC 分子参与对抗原的处理，与之结合并将其递呈给 T 细胞，这是免疫应答的诱导和调节的最基本点。 1、MHC分子的基本功能是结合抗原并将其呈递给T细胞。 此过程的基本方式是细胞以自己少量的蛋白质(即MHC分子)和入侵生物的蛋白质 (即抗原肽)制造的分子复合体 (即MHC－肽复合体)的形式表达抗原于膜表面, 以告诫免疫系统有侵染存在，这也是免疫系统监视细胞内有无异常分子的一种重要方式。 　　2、MHC分子的膜相关性表达限制了 T细胞只能与带有MHC－肽复合体的细胞 相互作用, 而不能与可溶性抗原发生反 应。T细胞不能识别游离的抗原。 4、外源性肽通常与Ⅱ类分子结合,内源 　 性肽主要与Ⅰ类分子结合。 3、肽与MHC分子相结合的模式决定了激　 活的T细胞类型。 即: MHC-Ⅰ-肽 激活CD8+T细胞， MHC-Ⅱ-肽　激活CD4+T细胞。 　　5、MHC分子参与T细胞发育的阳性和阴性选择,对T细胞MHC限制性的获得和自身耐受性的形成起重要作用。 6、MHC基因的多态性决定了个体间表达的MHC分子不同， 也决定了不同个体处理和呈递同一种抗原的能力不同，这是免疫应答诱导和调节的最基本点，从而使不同个体对同一种抗原的免疫应答可表现出个体差异。 这种个体差异或产生保护性免疫，或形成免疫耐受, 或出现自身免疫倾向，或表现为MHC相关疾病。 　　7、MHC多态性的产生能造就遗传易感性各异的各种个体，其总体效应是在群体水平赋予物种极大的应变能力，以对付多变的环境条件和各种微生物的侵袭，应该说这是MHC生物学功能的真正体现,是进化和自然选择的结果。 第五节　HLA的意义 一、与器官移植 　Snell 创立了同类系小鼠　 　器官移植是现代医学重要的治疗手段之一。移植排斥反应的本质是免疫应答，故移植器官的长期存活关键取决于供者和受者之间的 HLA 型别是否相符，即 HLA 各基因位点上相同的等位基因数目。在肾脏移植中，各 HLA 座位配合的重要性依次为 HLA — DR 、 HLA — B 、 HLA — A 。在骨髓移植中，为预防移植物抗宿主反应，一般要求从同胞中选择 HLA 完全相同的个体作为供者。 二、与疾病的相关性　　 　　 MHC不是引起某病的原因，而是携带此基因更易得该病。 　　　如B27 B46 D8 DR4 研究 HLA 与疾病的关系，实质上是研究疾病发生发展的遗传倾向，因此必须首先明确两个基本概念。一是关联（ association ），指两个遗传学性状在群体中同时出现时呈非随机性分布。若无关联呈随机性分布。二是连锁（ 1inkage ），指在一条染色体上，不同座位的基因结合在一起遗传的频率不同于按分离率所期望的频率。基因的连锁表示它们处在同一染