免疫学（张玲华）9免疫细胞－2-华农白底减少内容的.pptVIP

（2）杀伤细胞抑制受体（killer inhibitoty receptor ,KIR） KIR 结合 自身MHC-Ⅰ类分子或 （P58和P70、 自身肽-MHC-Ⅰ类分子 CD94/NKG2A等） 其分子结构特点是胞浆段均含免疫受体酪氨 酸活化基序（ITIM）。 Killer inhibitory receptor (KIR）and killer activatory receptor(KAR) (immunoreceptor tyrosine inhibitory motif) 血凝素 NK细胞 KIR : 跨膜蛋白，识别HLA-I：A，B，C “missing self”　假说（“失去自我”） Tc： 识别“存在异己”的细胞 NK：识别“失去自我”的细胞 2. NK细胞识别靶细胞的机制 （1）正常情况下 宿主组织细胞表面均表达自身MHC-Ⅰ类分子，KIR的介导抑制性作用占主导作用，表现为NK细胞失活，对自身组织细胞产生耐受。 KIR结合自身MHC-Ⅰ类分子 ITIM发 生酪氨酸磷酸化 启动负调节信号 阻断NK细胞活化 抑制其杀伤活性 　　靶干扰模式： 　　　　正常细胞上存在激活NK细胞的物质，但I类分 　　　　子覆盖了此物质，使细胞躲过NK细胞的杀伤。 效应阻断模式： 　　I类分子向NK细胞传递抑制性信号，阻断其活 　　化信号。 NK细胞 （2）病理情况下，KIR效应机制发生障碍： ①病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHCⅠ类分子表达减少、缺失或结构发生改变，KIR识别受阻。 ②移植物细胞表达异型MHC分子，使NK细胞KIR不能识别配体，不能启动负调节信号，KAR的作用占主导地位，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡，导致移植物排斥反应。 NKR-P1结合糖类配体 经ITAM激活信号途径 NK细胞活化 产生杀伤作用 三、NK细胞杀伤靶细胞的方式 1. 释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解。 2.?通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡 3.?释放细胞因子，通过与靶细胞表面相应 受体结合而杀伤靶细胞 4.???可通过ADCC作用杀伤靶细胞。 NK细胞具有FcγR结合IgG结合靶细胞 致靶细胞溶解，即ADCC作用。 其他CD分子 1.? CD95 (Fas或Apo-1) 与程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）密切相关。 Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。 主要以膜受体形式存在，也可形成可溶性Fas分子。 CD178 即Fas配体（Fas ligand ，FasL） 主要分布于活化的T细胞表面。 FasL亦可分泌或脱落至细胞外，成为可溶性活性分子。 Fas结合Fas抗体或FasL 细胞凋亡 是免疫杀伤细胞的效应机理之一，与多种免疫现象有关。 外周血、淋巴细胞 高IL-2 体外培养 淋巴因子激活的杀伤细胞 （LAK细胞） 五、LAK细胞 六、NK细胞的免疫功能 NK细胞通过其胞毒作用而发挥抗肿瘤、抗感染和免疫调节作用。 特点：细胞毒活性较NK细胞强，杀伤肿瘤细胞的范围较广。 NK细胞 功能: 1、自然杀伤作用　　　　　 释放穿孔素，NKCF 2、ADCC作用 3、免疫调节作用 释放TNF，IL-3 , GM-CSF 要求 1.掌握T、B淋巴细胞的主要膜表面分子 和作用。 2. 掌握NK细胞识别靶细胞的机制和杀伤 靶细胞的方式。 3.??掌握NK细胞的免疫功能。 4.??熟悉T、B淋巴细胞的亚群  第九章 淋巴细胞 第二节??? B淋巴细胞 一、B细胞的膜表面分子 （一）B细胞抗原受体（BCR）和BCR复合体 BCR是存在于B细胞表面的膜表面Ig（SmIg） BCR复合体 BCR + （Igα、 Igβ）2 1.? BCR（SmIg） B细胞的特征性标志 类别：SmIgM+SmIgD 多数B细胞 SmIgG、SmIgA或SmIgE 少数B细胞 SmIg均为单体，其Fab段可与抗原结合。 SmIg：跨膜区的长度一致（均为26个aa残基） 胞浆内末端区的长度因Ig种类而异 SmIgM和SmIgD的胞浆内末端区仅有3个氨基酸残基，与蛋白酪氨酸激酶相连，后者可启动细胞活化过程的信号传导。 2.? Igα和Igβ（CD79a和CD79b） 异二聚体 以两对异二聚体与BCR结合形成