治疗充血性心力衰竭的药物1090216086179.pptVIP

第26章 治疗充血性心力衰竭的药物 Congestive Heart Failure (CHF) 一、 CHF的病理生理学及药物的分类 ? 心肌功能及结构变化 ? 收缩障碍：心输出量↓、组织灌流不足 ? 舒张障碍：心室舒张受限，舒张末压↑（图26－1） ? 心肌细胞凋亡; ECM堆积(TGFβ1上调、AngⅡ、NE、ET) ? 心肌肥厚与重构 二、CHF时神经内分泌变化 1. 交感神经系统激活 2. RAA系统 3. 精氨酸加压素（AVP）? 4.内皮素（ET） ? 5. 肿瘤坏死因子（TNF-α） ? 6. 心房利肽（ANP）脑利钠肽（BNP）? 7.血管内皮舒张因子（EDRF）? 8.肾上腺髓质素（AM） ? 三、CHF时心肌β受体信号转导的变化 1. β1受体下调 2. β1受体与Gs蛋白脱偶联或减敏 3. Gs蛋白脱偶联受体激酶（GRKs） 活性? 心功障碍 收缩功能↓ ① 、舒张功能↓ ⑧） ↓ 心输出量↓ ↓ 血管收缩 ← 神经激素↑ → β1受体↓⑦ ↓ ↓ ↓ 阻抗↑ （RAA④ 、CA ）↑ 心缩力↓ 前负荷↑ ③ 顺应性↓ ↓ 顺应性↓ 后负荷↑② Na＋、H2O潴留⑤ ↓ ↓ ↓ 血管肥厚、重构 ⑥ 血容量↑ 心肌肥厚、重构⑥ ↓ 静脉淤血 回心血量↑ 图26－1 心功障碍的病理生理学及药物作用环节 四、治疗CHF药物分类 1. 强心苷类-地高辛 2.RAAs抑制药：ACE抑制药-卡托普利； AT1阻断药-氯沙坦；ALD拮抗药-螺内酯 3.利尿药-氢氯噻嗪 4.β受体阻断药-美托洛尔 5.其它：扩血管药-硝普钠；钙通道阻断药-氨氯地平；非苷类正性肌力药-米力农 第二节 强 心 甙 类 Cardiac Glycosides 靶位： 心肌，? 收缩性（强心） 治疗：CHF、房颤、房扑、阵发性室性心动过速 来源：紫花洋地黄、毛花洋地黄、毒毛花苷 K、 夹竹桃、万年青、羊角拗、铃兰、 罗布麻 等 ；蟾酥 化构：图26－2 药物： 体内过程 药 物 地高辛 digoxin (po，常用) 洋地黄毒苷 digitoxin (po) 毛花苷丙 cedilanide（po、iv） 毒毛花苷 K strophanthin K (iv) 图26-3 离体心肌负荷与缩短速率的关系 * 正性肌力作用机制 强心苷与其受体 （Na＋-K ＋ -ATP酶）结合并抑制 其活性，致钠泵失灵?心肌细胞 内可利用的Ca＋ ??心肌收缩? （图26-6） 图26-5 强心苷对压力容积环的影响 图26-4 强心苷对压力容积环的影响 2. 减慢心率作用（负性频率作用，Negative Chronotropic Action） 心衰：心收缩力↓→心搏量↓→交感N兴奋↑，迷走N兴奋↓→心率↑ 强心： ?心收缩力↑→心输出量↑ →迷走N兴奋↑ →心率↓； ?↑心肌对迷走N的敏感性。 心率 ↓ 心脏作功↓，耗O2↓ ↑心脏休息时间，有利于心功能恢复 ↑