药理学（章卓）教学课件 第17周- 40-41.pptVIP

（掌握） 少数G＋球菌 其它: TB杆菌 （MRSA、MRSE ） （链霉素、卡那霉素） 二沙、产碱、嗜血、不动 大、肠、克、变、志、枸等 B.中敏： A.高敏： G－杆菌 ⑴抗菌谱 * 泸州医学院药理教研室 * ①只对需氧菌有效 ②杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 ③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 ④具有FEE（初次接触效应）。 ⑤碱性环境中抗菌活性增强 ⑵抗菌活性 快速杀菌药，对静止期细菌有效 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 ⒉抗菌作用机制 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性 （三）细菌的耐药机制 1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙 酰转移酶 2. 外膜通透性下降 如铜绿假单菌对链霉素耐药 3. 修饰靶蛋白 如结核杆菌对链霉素的耐药 (四)、体内过程 1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 2、分布：肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高， 消除亦较慢。且不能透过血脑屏障，甚至于脑膜 炎时也难达有效治疗浓度。 3、消除 主要以原形经肾排泄，除奈替米星外， 也都不在 肾小管重吸收。 有利：尿中浓度高，治疗尿路感染 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。 （五）、临床应用 敏感的需氧G－杆菌所致的全身感染。联用广谱青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。 口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷用药，如新霉素 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染. 此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。 1、耳毒性 2、肾毒性 3、神经肌肉麻痹 4、过敏反应 （六）主要不良反应（掌握） ⑴原因 ⑵表现 ⑶注意事项 内耳淋巴液中药物浓度较高→柯蒂器 内、外毛细胞的能量产生及利用受损 →Na＋-k＋-ATP酶功能障碍→毛细胞 功能损伤。 前庭神经损伤：头晕、共济失调等 耳蜗神经损伤：听力进行性下降 ①警惕先兆症状，并定期作用听力检查。 ② 避免与其他具有耳毒性的药等联合。 ③儿童、老年、孕妇慎用。 ④ 中枢抑制药合用时应慎重。 2、肾毒性 原因 表现 预防 注意事项 在肾皮质大量蓄积→肾小管尤其是近曲小管细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节转运过程受阻→引起肾小管肿胀甚至产生急性坏死。 避免合用有肾毒性的药物，如中效利尿药、顺铂、第一代头孢、万古霉素等。 定期查肾功；肾功能减退者不用。 监测尿量：8h尿量＞240ml 蛋白尿，管型尿，血尿等等 3、神经肌肉麻痹 ⑴产生原因 ⑵表现 ⑶抢救 ⑷应用注意 发生率相对较低。主要与给药剂量及给药途径有关 药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制钙进入，抑制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处传递阻断 立即静脉注射新斯的明和钙剂。 ①避免与肌松药、全麻药合用。 ②血钙过低、重症肌无力者慎用或禁用。 骨骼肌松驰。 4、变态反应 表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏 性休克（以链霉素多见，仅次于青霉 素） ，接触性皮炎(新霉素)等 防治 ：（1）皮试（看医院要求） （2）肾上腺素+钙剂 常用氨基糖苷类抗生素的特点 第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药。 临床应用： （1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素类 链霉素（Streptomycin） * 泸州医学院药理教研室 * 兔热病 土拉菌属感染 土拉杆菌是一种微小（0.3～0.7×0.2μm）、无活动力的革兰氏阴性球杆菌，在培养基上可具多形性，在组织内可形成荚膜。 原发性局部溃疡病损,区域性淋巴结肿,全身性症状,伤寒样发热,菌血症,有时表现为不典型肺炎。 直接接触，昆虫叮咬以及消化道摄入传染 兔热病可感染一百种以上的动物，除了野兔外，主要宿主有绵羊，犬、猫、猪和马等 (TULAREMIA