药理学（丛欢）药效学.pptVIP

KD反映 L与R的亲和力，令pD2=-logKD pD2值：产生50%最大效应时的激动剂的摩尔浓度的负对数（EC50的负对数）。 pD2值的大小与亲和力的高低呈正变关系。 内在活性 前提：亲和力相等 结论：同等浓度下，内在活性大的药物产生的药理效应强 前提：内在活性相等 结论：产生同等药理效应，亲和力小的药物需要的浓度大 * * * * * * * * * * * * 常用来评价同类药中不同品种的作用特点。 临床选择药物和确定剂量时须区别---。 如，患者水肿特别重（心衰，肺水肿）-速尿-强效利尿药。其他药剂量再大也达不到效果。 ---各种噻嗪，中效利尿药，效能同，区别：起效时间和持续时间不同，应用时注意剂量。可作为选药和确定剂量的依据 * * 纵轴：阳性反应百分率（睡眠 小鼠的数目），无单位。 频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布)。累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线 * * 一般，大于3安全。 * * 一般，大于3安全。 * * * * * * * 激动药根据内在活性大小，分---。拮抗药根据药物与受体结合是否可逆，分---。 * * 平行右移---即：增大激动药浓度可以对抗拮抗药的作用。竞争：与激动剂竞争受体。 * * * 竞争性拮抗剂使激动药的量效曲线平行右移。增加激动药的浓度方可达原来的效应。 * * 右移，但最大效能降低——增大激动药浓度不能对抗拮抗药的作用。 * * 使受体结构改变/结合牢固，激动药不能与之结合。 大多：竞争性；少数：非，如有机磷。 * * 竞争性拮抗剂使激动药的量效曲线平行右移，最大效应不变。 非:使---下移，最大效应减弱。即使增加激动剂的浓度也不能达原来的效应。（共价键，牢固） * * * * 数目，亲和力和效应力。 意义：维持机体内环境的温定。负反馈。 长期用使用拮抗药，受体敏感性、反应性增强。---反跳现象（普奈洛尔---降压）。 长期用使用激动药，受体敏感性、反应性减弱。---耐受性（麻黄素---平喘）。 * * 是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。 * * 首先理解两个概念。 * 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor 第三章 二、受体的概念和特性 1.受体(receptor)： 内源性配体 信号放大系统 生物效应 受体 药物 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 敏感性 特异性 饱和性 可逆性 多样性 * 三、受体与药物的相互作用 占领学说 D+R DR E 根据受体占领学说，药物和受体的相互作用遵从质量作用定律，用公式表达： D R + DR E (1) KD [D] [DR] [R] 达到平衡时，解离常数KD为： = (2) K1 K2 = 受体与药物反应动力学 (一)受体药物反应动力学基本公式 设受体总数为RT，则RT=[R]+[DR]，代入上式 KD + [D] KD KD + [D] [DR] [D] [DR] [RT] [D]([RT] -[DR]) 整理得： = (3) [DR] = (4) [DR]=E, 则RT=Emax [RT] [D] E Emax = = (5) E Emax [DR] [RT] KD + [D] [D] = = 当[D]=0 时，E=0； 当[D]??KD时， 趋近于100%，E=Emax 当 =50%时，即EC50时，KD=[D]。 [DR] [RT] [DR] [RT] 0 ≤ ?≤ 1 E Emax [DR] [RT] = ? 药物产生药理效应的能力 亲和力 药物与受体结合的能力 KD、pD2 内在活性 药物产生药理效应的能力 药理效应产生条件 1 ? ? ? 0 a b c pD2 -logC 三药与受体的亲和力（pD2）相等，但内在活性（Emax）不等 50 100 E（%） A 50 pD2x -logC pD2y pD2z 100 E（%） X Y Z 三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等 * 激动药 拮抗药 四、作用于受体的药物分类 与受体亲和力 内在活性 作用结果 激动受体 产生作用 拮抗激动药效应 0 ? ≤ 1 ? = 0 强 强 激动药 部分激动药（α1 ） 拮抗药 （α=0 ） 完全激动药（α=1 ） 竞争