药理学（郭颖杰）药效学.pptVIP

Zhou HH 剂量-效应关系（量-效关系） dose-effect relationship 量-效曲线 dose-effect curve 一、药理效应分为量反应和质反应 1、量反应（graded response) 药理效应的强弱呈连续性量的变化。其中药理效应可用具体的数量和最大反应的百分率表示 二、量效曲线中的概念 1、 最小有效量 (minimal effective dose) 2 、最大效应 (maximal effect, Emax)， 即效能 (efficacy) 3 、效价强度（potency) 4 、斜率 (slope) 5 、个体差异性 (individual variation) 6 、半数有效量 (median effective dose) 受体研究的由来是Enrlich 和Langley 于19世纪末和20世纪初在实验研究的基础上提出的 能识别生命活性物质,与之结合,并产生生理反应和药理效应的生物大分子 Drug binding to receptor 三、受体与药物的相互作用 受体占领学说(occupation theory) 速率学说(rate theory) 二态模型(two model theory) 乙酰胆碱作用于细胞膜M受体 Definition of Receptor 生物大分子 配体 (ligand) 受体存在位置 结合位点(binding site) 一、受体概念 D + R D-R Complex Response 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 二、受体的特性 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 药物和特异性受体结合方式: (1) 离子键（ ionic bonds ） (2) 氢键（ hydrogen bonds ） (3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ） (4) 共价键（ covalent bonds ） Receptor 药物 高敏感性（Sensitivity）：受体分子含量极微 (10fmol/1mg组织); 1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应 高特异性（Specificity） 可饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换 多样性（multiple-variation) 阿托品 M Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS Block 药物作用的特异性和选择性 (Atropine) 三、受体与药物的相互作用 受体结合量与效应的关系： D+R DR E = 受体总量RT = [R] + [DR]， 故： DR D RT KD + D [D][R] DR KD (解离常数) = 反应平衡时： 受体相对结合量（[DR] / RT）决定效应的相对强弱（E/Emax） E DR D Emax RT KD+D = = KD值为EC50时的药物浓度值 D = 0 效应为 0 D K D DR / R T = 100%, 达最大效应 DR / R T = 50% 即 EC 50 时， K D = D 与受体结合的能力 效价强度 KD引起最大效应一半时（50%受体被占领）所需药物的剂量。反映亲和力大小 KD与亲和力成反比 pD2 (=-logKD) 与亲和力成正比 亲和力 (Affinity) 内在活性 (Intrinsic activity, ?) 激活受体的能力 效能 [DR] RT ? E Emax = 100% ? ? ? 0 完全激动药（Full agonist） 强亲和力和 ? = 100％，如吗啡 部分激动药 (Partial agonist) 强亲和力和 0% ? 100%，如喷他佐辛 拮抗药 （Antagonist） 强亲和力和 ? = 0％，如纳洛酮，普萘洛尔 四、作用于受体的药物分类 降低其亲和力，而不改变内在活性 增加拮抗药剂量，激动药量效曲线平行右移 竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体，可逆