药理学教学课件：2药代学2.pptVIP

Zhou HH 三 混合消除动力学 在低浓度时：按一级动力学消除 在高浓度时：按零级动力学消除 如：苯妥英，水杨酸，乙酸 * * 第 三 节 房 室 模 型 Compartment Model 第二章 房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中浓度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡 二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室 三房室模型：转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分 1 1 1 2 一室开放模型 静脉注射 一室开放模型 口服给药 二室开放模型 静脉注射 二室开放模型 口服给药 k12 k21 k 1 2 k12 k21 k ka ka k k Plasma Level 一房室模型 Time 静脉注射一室模型计算公式：C＝C0e-Ket 1 k 静脉注射二室模型计算公式：C=Ae-α t+Be-βt C: t 时血浆药物浓度 α: 分布速率常数 β: 消除速率常数 B β相外延至纵轴的截距 A 实测浓度和β相各相应 t 时浓度之差形成的直线在纵轴上的截距 e: 自然对数之底＝2.718 斜率= -α/2.303 斜率=-β/2.303 A+B 1 k12 k21 k 2 第 四 节 药物消除动力学 Elimination Kinetics 第二 章 一级消除动力学：单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除 一级 一级 零级 零级 单位时间体内药物浓度按恒定的量消除 零级消除动力学： Time Time Plasma Level Plasma Level 一、一级消除动力学 血浆药物浓度的衰减方程式： dc/dt＝-Ke·C0 积分：Ct＝ C0 ·e-Ket 常用对数：logCt＝-Ket/2.303＋logC0 斜率＝-Ke/2.303 截距＝logC0 二、零级消除动力学 计算公式: dc/dt＝-K0 积分： Ct＝-K0t＋C0 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h 第 五 节 体内药物的药量-时间关系 Time course of drug concentration 第二章 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一、一次给药 hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve 梯形面积法 求AUC0?t 二、多次给药 (Constant repeated administration of drugs) （1）稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max Css-min 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 第 六 节 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics 第二 章 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学logCt＝-Ket/2.303＋logC0 T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值 在T1/2时Ct＝1/2C0 零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 Ct＝-K0t＋C0 T1/2 = 0.5 × C0/k0 在T1/2时Ct＝1/2C0 T1/2与血浆药物初始浓度成正比，即给药剂量越大， T1/2越长。 * * *