药理学教学课件：10级 药理总结 张羚菲.docVIP

2010级药理学总结 绪论 药理学 (Pharmacology) 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药 激动药 胆碱酯类（M和N受体激动药）：乙酰胆碱 生物碱类（M受体激动药）：毛果芸香碱 乙酰胆碱 M样作用： 心血管系统：舒张血管 减慢心率 负性传导作用 负性肌力作用 缩短心房不应期 胃肠道作用：增加收缩和频率和分泌 泌尿道：逼尿肌收缩 括约肌舒张 膀胱排空 眼：缩瞳 调节痉挛 腺体：分泌增加 N样作用： 兴奋N节的NN受体（交感、副交感节后纤维兴奋） 兴奋肾上腺髓质NN受体，增加肾上腺素释放 兴奋骨骼肌NM受体（肌肉收缩） 毛果芸香碱 对眼的作用：1、缩小瞳孔 2、减低眼内压 3、调节痉挛 胆碱受体阻断药 按对受体选择性分1、M（M1、M2、M3）受体阻滞剂 2、N（NN、NM）受体阻断剂 M胆碱受体阻断药：阿托品 和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。对M1M2M3阻断，大剂量对N1受体也阻断。 作用特点： 对阿托品敏感的组织是唾液腺和汗腺。平滑肌和心脏反应处于中间。胃酸分泌影响小。 对大多数组织，阻断外源性胆碱能受体激动药比内源性释放的Ach作用更强。 对M受体高度选择性 对M1、M2、M3三种受体作用无明显区别 阿托品作用和用途 器官 作用 用途 腺体 1抑制汗腺唾液腺分泌 2泪腺和呼吸道腺体分泌减少 3减低胃酸分泌（弱） 1 流涎 2 盗汗 3 麻醉前给药 眼 1 阻断瞳孔括约肌M受体，扩瞳 2 阻断睫状肌M受体，视近物不清 3 眼内压上升 4 泪腺分泌减少 1 虹膜、睫状体炎 2 验光 3* 青光眼禁用 平滑肌 胃肠平滑肌 降低收缩幅度和频率，蠕动变慢 缓解胃肠绞痛 胃肠括约肌 松弛幽门括约肌 缓解幽门痉挛性胃痛 膀胱 逼尿肌松弛 括约肌收缩 1尿频尿急 2 遗尿 输尿管 张力降低 胆管 解痉 弱 支气管 弱 血管 单独使用对血管血压无影响，大剂量扩张血管 1 出汗减少 体温升 血管扩张 散热 2 直接扩血管 治疗感染中毒性休克 心脏 1 心率减慢 2 大剂量心率增快 3 拮抗迷走神经兴奋致房室传导阻滞和心率失常 治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起缓慢型心率失常。窦性心动过缓等 NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）：作用于神经肌肉接头后膜NM受体，产生神经肌肉阻滞作用。（两类） 除极化型肌松药：琥珀胆碱。和神经肌肉接头突触后膜NM受体结合，产生Ach类似持久除极化，使后膜NM受体不能对Ach起反应引起骨骼肌松弛。 特点： （1） 初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪）：为什么？ ① 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化, 对胆碱酯酶耐受持久去极化，引起短时间的反复兴奋，导致短暂肌束颤动。 ② 被释放的乙酰胆碱结合到一去极化的终板膜受体上使终板膜对乙酰胆碱引起的进一步去极化产生耐受（受体的脱敏作用），不能引起动作电位。 抗AchE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。 琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。 非除极化肌松药：筒箭毒碱。竞争性骨骼肌松弛药，与Ach竞争NM受体，阻断除极化，肌松。 顺序：眼 头 颈 四肢 躯干 膈肌。 新斯的明可拮抗 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 抗AchE药： 能与AchE结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用。 可逆性抗AchE药：毒扁豆碱 、 新斯的明 新斯的明特点：季铵化合物 口服吸收不规律 不易进中枢和眼前房 选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强。 新斯的明用途：1 治疗重症肌无力 2 减轻腹气胀，减轻术后尿潴留 3 阵发性、室上性心动过速 4 非除极化肌松药中毒：筒箭毒碱 有机磷中毒解救：先物理 后药物： 轻症阿托品，中加解磷定 胆碱酯酶复活药：使受抑的胆碱酯酶恢复活性。碘解磷定 肾上腺素受体激动药 化学结构与药代动力学和药效学关系： 儿茶酚胺和非儿茶酚胺 儿茶酚胺： 口服不吸收 作用时间短 不易通过血脑屏障 非儿茶酚胺： 去一个羟基 外周作用减弱 作用时间延长 口服可增加利用度 去两个羟基 外周作用减弱 中枢作用增加（麻黄碱） α位被-CH3取代 易被α1受体摄取 阻碍MAO氧化，递质释放增加（间羟胺 麻黄碱） 氨基氢原子被取代 甲基到叔丁基β受体作用增