药理学（丛欢）17抗帕金森病.pptVIP

是一种主要表现为进行性的锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。典型症状为静止震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重伴记忆障碍和痴呆等。 3. 发病机制→DA学说 一 .拟多巴胺药 *〔临床应用〕 1.治疗帕金森病(PD) 1.胃肠道反应 ： 80％ 卡比多巴（carbidopa,洛得新） 单胺氧化酶（MAO ）分类 表17－1 COMT抑制药比较 DA受体激动药 金刚烷胺（amantadine） 特点： 1.机制 直接激动DA受体 促使DA释放 减少DA的再摄取。 弱的抗胆碱作用 二　抗胆碱药 适用于： 1.轻症患者 2. 不耐受或禁用左旋多巴的患者 3.与左旋多巴合用，可使50％患者症状得到进一步改善 4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 苯海索（trihexyphenidyl）又称安坦（artane） 特点： 1.外周抗胆碱作用为阿托品的1/10 ～ 1/2 2.抗震颤疗效好，改善运动僵直较差。 3.对PD疗效不明显，副作用较多。 4.青光眼、前列腺肥大者禁用。 X型题 增加左旋多巴抗帕金森病疗效，减少不良反应的药物是（ ） A.卡比多巴 B.维生素B6 C.利血平 D. 司来吉兰 E.硝替卡朋 * * * * 第十三章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 第一节 抗帕金森病药 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒（Mn2＋、CO） 一. 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 1.定义： 2.分类： DA ↓ Ach ↑ △ 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 氧化应激说 Oxidative stress DA O2-+H2O2 MAO Fe2+ 羟自由基 氧化N膜类脂 破坏N元功能 破坏细胞DNA N元变性 ComplexⅠ↓ GSH消失 两多两少 不能清除 二 .中枢性抗胆碱药 4.药物分类 一 .拟多巴胺类药 左旋多巴（levodopa ，L-DOPA） 酪氨酸 L-多巴 多巴胺 NA 酪氨酸 羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β羟化酶 囊泡→ 嗜铬颗粒蛋白 ATP ≠BBB po吸收迅速←胃排空延缓、胃液 ｐH↓、高蛋白饮食,均↓F 2. 1％左右→CNS 大部分被外周组织AADC→DA 被摄取回DA能神经末梢 被MAO和COMT代谢由肾排泄 〔体内过程〕 （2）改善肌肉强直和运动迟缓肌肉震颤表情言语、书写、吞咽、呼吸 (1）各型PD病人，但对吩噻嗪类等抗精神病药---→ PD无效 　（3）疗效与用量和疗程有关 2～3w起效，1～6m最大,3~5Y 药效消失； +COMT(-)药－恩他卡朋 〔不良反应〕 1.胃肠道反应 2.心血管反应 二.长期反应 1.运动过多症 3.精神症状 一.早期反应 2.症状波动 一.早期反应 D2－R阻断药 多潘立酮 DA刺激胃肠道； 兴奋呕吐中枢D2-R 2.心血管反应 （1）直立性低血压：30% （2）心律不齐 DA作用N末梢→抑制释放NE （＋）血管壁的DA－R→血管舒张 （＋）心脏β－R 二.长期反应 DA－R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动 2.精神症状 10％～15％ ←左旋千金藤啶碱 1.运动过多症 ←氯氮平 3.症状波动：40%～80％ “开－关反应” 开：活动正常或几近正常 关：突然出现严重的PD症状 机制：DA的贮存能力↓ 溴隐亭、司来吉兰等 调整用药方法 〔药物相互作用〕 1.维生素B6→脱羧酶的辅基→↑外周副作用 2.吩噻嗪类和丁酰苯类→药源性PD 3.+抗抑郁药--直立性低BP （二）左旋多巴的增效剂 1.AADC抑制药 eg:卡比多巴 2.MAO-B抑制药 eg:司来吉兰 3.COMT抑制药 eg:硝替卡朋 特点：≠BBB，与左旋多巴合用（1：4或1：10，心宁美），可抑制ADCC活性，↑疗效，↓副作用 氨基酸脱羧酶（ADCC）抑制药 MAO-A →肠道→食物中、肠道内和血液循环 →黑质－纹状体→降解DA MAO-B 2.MAO-B抑制药 1.低剂量（＜10mg/ d）→抑制MAO－B 司来吉兰（selegiline,丙炔苯丙胺） 2.大剂量（＞10mg/ d）→抑制MAO－A 3.神经保护剂→抑制超氧阴离子和羟自由基形成→延迟N元变性和PD的发展 ↑症状波动“开” 外周 安托卡朋（e