药理学（丛欢）抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

* * * * * 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用机理 起效 作用维持 刺激性 性质 (+) M－R 直接作用 30-40min 4-8 h 弱 稳定 (-) AChE 间接作用 5 min 1-2天 强 不稳定，易分解， 避光保存 * 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛 果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认 为哪只眼的瞳孔会缩小？ 兔 * 其他抗胆碱酯酶药作用比较 药名 吡斯的明 作 用 特 点 主要应用 毒扁豆碱 易吸收、易入中枢、强持久 青光眼 依酚氯铵 快、强、短 诊断重症肌无力 起效缓慢，持续时间长 重症肌无力 地美溴铵 强,持久 无晶体畸形开角型青光眼 他克林 抑制中枢胆碱酯酶 阿尔茨海默病 多奈哌齐 * 新进展 开发具有中枢选择性的药物，用于阿尔茨海默病的治疗，如 他克林、多奈哌齐 * 二.难逆性胆碱酯酶抑制药 －－有机磷酸酯类 分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，索曼，塔崩 低毒农药 在相当长时间内造成乙酰胆碱酯酶全部抑制，使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡。 酰化酶 水解 乙酰胆碱酯酶 乙酸 * 中毒机理 有机磷 AChE AChE 磷酰化 ACh × 水解 ← “老化” * 有机磷中毒表现 1. M症状 1. 眼：瞳孔缩小、视力模糊 2. 腺体：流涎、出汗、口吐 白沫、皮肤湿冷 3. 呼吸：困难、肺湿罗音 4. 心血管：心动过缓、血压下降 5. 胃肠道：恶心呕吐、腹痛腹泻 6. 泌尿：尿失禁 肌肉震颤、无力 先兴奋（不安、失眠、谵妄） 后抑制（昏迷、呼吸抑制、循环衰竭） 2.N症状 3.CNS症状 * 症状 AChE 轻度 M样 70％ 中度 M样＋N样 50％ 重度 M样＋N样＋CNS 30％ 【临床分型】 有机磷 * 1.离开现场 2.清除毒物 【急性中毒的解救原则】 3.对症治疗 4.解救药 有机磷 注意 * 1.M受体阻断药－阿托品 【常用解救药物 】 2.胆碱酯酶复活药 * 1.迅速解除M样症状； 2.解除一部分中枢中毒症状； 3.不能控制肌颤。 阿托品解毒作用： * 有机磷中毒抢救 M受体阻断剂 阿托品 与解磷定合用，效果增加百倍 “阿托品化” 瞳孔较前扩大 指 征 颜面潮红 皮肤粘膜干燥 轻度躁动不安 心率加快（100~120次/分） * 【解毒机制】 （1）复活AChE （2）PAM +有机磷酸酯类 →无毒 氯解磷定 （pralidoxime chloride ，PAM－CL） * 1. 迅速控制肌颤 2. 对中枢系统症状有一定改善 3. 对M样作用较小 4.全血AChE活性恢复到50％～60％ 【解毒作用】 * 抢救有机磷中毒的临床用药原则 联合用药 尽早用药 足量用药 重复用药 * 1. 氯解磷定对有机磷中毒的哪项症状缓解最快（ ） A大小便失禁 B血压下降 C视近物不清 D中枢神经兴奋 E骨骼肌震颤及麻痹 * 2. 阿托品治疗有机磷中毒不能缓解的症状是（ ） A支气管痉挛 B胃肠平滑肌痉挛 C骨骼肌震颤 D呼吸困难 E支气管及唾液分泌增加 * 3. 解救有机磷中毒应采用下列哪项治疗（ ） A阿托品 B氯解磷定 C碘解磷定 D东莨菪碱 E阿托品+氯解磷定 * 思考题