药理学（丛欢）抗抑郁药物.pptVIP

锂盐中毒 抢救措施 立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透 碳酸锂（lithium carbonate） 癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡 * 单胺递质假说 持续的压力或者大脑功能紊乱，使单胺类神经递质浓度和活性下降，从而导致抑郁 现在市场上几乎所有的抗抑郁药物，都是基于这个机制开发的 【发病机制】 5－HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 * * 5-HT、NE功能不足的表现 5-HT ： 抑郁情绪、焦虑、记忆力下降、惊恐发作、恐怖症、强迫症、对食物的渴求、贪食 NE ： 注意力不集中、信息加工过程缓慢、精神运动迟滞、疲乏 * * 5-HT不足、NE功能亢进的表现 5-HT ： 抑郁情绪、焦虑、惊恐发作、恐怖症、强迫症、对食物的渴求、贪食 NE ： 警觉性高、易怒、精神过于集中、联想迅捷、动作多 第二节 抗抑郁症药 由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特 征，且心境与其处境不相称，可能出现自杀的念头和行动 抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁； 而女性则每五位中就有一位患有抑郁。经过诊断的人群发病率2%～3%。 【药物分类】 三环类抗抑郁症药 NE摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 →丙咪嗪 →地昔帕明 →氟西汀 其它抗抑郁药 →曲唑酮 三环类抗抑郁症药 （tricyclic antidepressants,TCAs） 丙咪嗪 N CH2CH2CH2N(CH3)2 心血管系统作用 中枢神经系统作用 自主神经系统作用 【药理作用】 米帕明 NA,5-HT (-)M-R NA(-)α-R 丙咪嗪 正常情况 noradrenaline increase in neurotransmission re-uptake pump serotonin t 抑郁状态 noradrenaline increase in neurotransmission re-uptake pump serotonin noradrenaline increase in neurotransmission re-uptake pump serotonin 三环抗抑郁药 【临床应用】 1．治疗抑郁症 2．治疗遗尿症 3．抗焦虑和恐惧症 米帕明 【不良反应】 1．抗胆碱作用 2．心血管系统反应 3．过敏反应 米帕明 为什么？ 丙米嗪 三大系统有作用 抑制摄取阻受体 治疗抑郁遗尿症 焦虑恐怖也可以 抗抑郁药的发展 1950 1960 1970 1980 1990 2000 三环类抗 抑郁症药 SSRIs 选择性5-羟色胺 再摄取抑制剂 SNRIs 5-HT和NE 再摄取抑制剂 单胺氧化酶 抑制剂 去甲肾上腺素及特 异性5-羟色胺抗抑郁药 NaSSAs 传统抗抑郁药 Classical antidepressants ← → MAOIs TCAs 新型抗抑郁药 Newer antidepressants * * 兴奋5-HT受体不同亚型引起的不同临床效应 5-HT1（+） 5-HT2（+） 5-HT3（+） 抗抑郁 性功能障碍 恶心 抗焦虑 焦虑不安 呕吐 头晕 激越 头疼 失眠 * * SSRI的特点小结（优点） 疗效与三环类相当 起效时间1-3周或以上 除5-HT外其他受体几乎无影响，副作用少 不降低抽搐阈值，不会促发EP 对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全 大多数半衰期较长，每天只需要服药一次 过量服用安全性较大 * * SSRI的特点小结（缺点） 激动5-HT2，影响性功能,长期用药依从性差 激动5-HT3，恶心、呕吐、食欲下降，刚开始用药时尤其明显 抑制P450同功酶，干扰抗精神病药物和三环类药及其他药物的代谢 对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的病例的疗效还不太理想，须注意 * * 尽管如此，迄今SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药 氟西汀（百忧解) 帕罗西汀 舍曲林 西酞普兰 氟伏沙明 第三节 抗躁狂症药 （antimanic drugs） 让我一次唱个够！ 【发病机制】 5－HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 一、抗躁狂药（antimanic drugs） 抗精神病药：氯丙嗪 抗癫痫药：卡马西平 锂制剂：碳酸锂 碳酸锂（lithium carbonate） 抗躁狂作用 正常人：影响小 躁狂患者：言语、行为恢复正常 情绪稳定剂 抗抑郁作用 躁狂抑郁症  1.抑制脑内NA释放，增加灭活 －→减少突触间隙DA 、N