药理学教学课件：09级 药理学重点 戚文峰-优先参考.pdfVIP

09 基地药理学 药代动力学 一、药物分子的跨膜转运 1、滤过：水溶性小分子药物通过细胞膜的亲水膜孔，借助膜两侧的渗透压差，浓度差 和电位差而扩散。 2 、简单扩散：非极性药物分子以及其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度 差通过细胞膜。绝大多数药物按这种方式通过细胞膜。 弱酸性药物在酸性环境中不易分解，其脂溶性强；碱性药物在碱性环境中不易分解， 其脂溶性强。 弱酸性药物在碱性尿中排泄得快，重吸收少；弱碱性药物在酸性尿中排泄得快，重 吸收少。 3、载体转运：许多细胞膜上具有特殊的跨膜蛋白，控制体内的一些重要的内源性生理 物质和药物进出细胞。跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变， 在细胞膜的另一侧将结合的内源物质或药物释出。 I、主动转运：逆浓度梯度，耗能，特异性（选择性），饱和性，竞争性 例：P-糖蛋白：药物溢出泵，能量依赖性的将细胞内药物泵出细胞外。 II、易化扩散：顺浓度梯度，不耗能，饱和性，抑制性。 例：如维生素B12 经胃肠道吸收，葡萄糖进入红细胞等 二、药物的体内过程 1、吸收：药物自用药部位均入血液循环的过程 口服给药：吸收部位主要在小肠——停留时间长，经环形皱褶，绒毛和微绒毛吸收 面积大；毛细血管壁孔道大，血流丰富；pH5-8，对药物解离影响小,是弱碱性药物吸收 的最佳环境。 首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在达到全身血循环前必先通过肝脏， 如果肝脏对其代谢能力强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量 明显减少，这种作用称为首过消除 直肠给药仅50%绕过肝脏 2 、分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程 影响分布的因素：血浆蛋白结合、器官血流量、与组织细胞结合、体液的PH 和药 物的解离度、血脑屏障和胎盘屏障。 血脑屏障：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细 血管外表面几乎均为行性胶质细胞包围，这种特殊的结构形成了血浆与脑脊液之间的屏 障。此屏障能阻碍许多大分子、水溶性或解离型药物通过，只有脂溶性高的药物才能以 简单扩散的方式通过血脑屏障。 3、代谢 细胞色素 P450 单氧化酶系：人体内代谢药物的主要酶是细胞色素 P450 超家族 (Cytochrome P450 proteins, CYP)，它们是一类主要存在于肝脏中的单加氧酶，多位于细 胞内质网上，催化多种内、外源物质的代谢 (包括大多数临床药物）。 P450 酶是含铁的血红素蛋白，能通过非共价键结合的血红素中的铁离子传递电子氧 化异源物，增强异源物质的水溶性，使它们更易排出体外。P450 酶催化过程是在电子传 递系统下完成的，需要细胞色素P450 氧化还原酶或细胞色素b5 传递电子。 4 、排泄 I 肾脏排泄：肾小球每分钟接受并滤过120ml 血浆。滤过液进入肾小管，大部分水 分被重吸收，只有1-2ml 以尿液排出。肾脏排泄包括肾小球滤过，肾小管分泌和肾小管 重吸收。 - 1 - 09 基地药理学 II 消化道排泄：胆汁排泄和肝胆循环：被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆 道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上 皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。较大 药量反复进行肝肠循环课延长药物的半衰期和作用持续时间。 三、房室模型：房室概念是将机体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干房室，房 室被视为一个假设空间，制药体内某些部位的转运速率相同，均视为同一室。因在多数情况 下，药物可进、出房室，故称为开放性房室系统。 一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中浓度和全身各组织器官 部位浓度迅即达到平衡 二房