胰岛素进展-1.ppt

胰岛素治疗进展 主要内容 糖尿病概述 糖尿病治疗目标和策略 胰岛素治疗及其研发进展 胰岛素注射装置及其研发进展 糖尿病的定义 糖尿病（DM）是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的胰岛素分泌缺陷或 /和胰岛素作用障碍所致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖将导致多种组织，特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。显著高血糖的症状有多尿、多饮、多食及体重减轻 。 全球糖尿病流行情况 近20年我国T2DM患病率急剧上升 全国部分省市的调查 1980年 0.67% 1996年 3.21% 2002年 4~5% 我国DM患病率还会继续增加 2型糖尿病多于成年尤其是45岁以上起病，多数起病缓慢，半数以上发病时无明显症状，由健康普查发现。由发现时慢性并发症的检出情况看，查体时可能已有5~10年病史。患者多数无需依赖胰岛素而达到代谢控制或赖以生存，但在诱因下可发生酮症。 患者可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。 常有家族史。 主要内容 糖尿病概述 糖尿病治疗目标和策略 胰岛素治疗及其研发进展 胰岛素注射装置及其研发进展 糖尿病的治疗 糖尿病患者的教育 饮食控制 运动 降血糖药物 血糖的自我监测 中国2型糖尿病患者血糖控制现状 UKPDS: 无论强化还是常规治疗HbA1c 逐年升高 2型糖尿病的药物治疗---血糖达标 主要内容 糖尿病概述 糖尿病治疗目标和策略 胰岛素治疗及其研发进展 胰岛素注射装置及其研发进展 胰岛素的研发史 18世纪至今，胰岛素的研究经历了五个阶段： ? 发现胰岛素 ? 得到胰岛素 ? 了解胰岛素 ? 合成胰岛素 ? 改造胰岛素 胰岛素的来源 胰腺是人体重要的消化器官，主要包括分泌消化酶为主的外分泌细胞和导管系统，及由多种内分泌细胞组成的胰岛。 胰岛素是由胰岛中B 细胞分泌的肽类激素，分子结构为51个氨基酸组成有两个二硫键连接的２条肽链。 胰岛细胞的种类 胰岛素的合成与分泌 ? 细胞最初生成胰岛素原，后经分泌小泡运送到细胞膜，由胞吐作用经细胞膜释放入血。释放过程中脱去一段C肽，形成A、B链结构的胰岛素。血液中内生胰岛素和C肽的比例是对等的。 胰岛素的结构 胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链，氨基酸排列有种属差异。 猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同。 胰岛素——体内唯一的降糖激素 胰岛素的作用 受血糖浓度增加及体内其他因素调节释放入血液，运送到全身各组织、脏器； 与脏器内细胞膜上的胰岛素受体结合，经过一系列的生物化学反应，促进细胞对葡萄糖的摄取、储存和利用，也有利于脂肪、蛋白质的合成代谢。 胰岛素是人体能量代谢不可缺少的激素之一。 胰岛素的主要代谢作用 一、碳水化合物代谢 增加葡萄糖利用 减低糖异生 增加糖原合成 二、脂肪代谢 增加脂肪合成 减少脂肪分解 降低酮体生成 胰岛素的分泌 通过细胞排粒作用，释放入血液 基础分泌量：24U，进餐刺激：24U Ca++增加微管微丝活动，加速?细胞颗粒的移动 ?细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的 胰岛素的分泌时相 第一时相：快速分泌相 ?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右 胰岛素的代谢与分解 半衰期:4-5分钟 清除 主要在肝脏和肾脏清除 流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解。 肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2 用于糖尿病的治疗-目的 预防严重代谢紊乱 预防长期的大血管和微血管并发症 缓解高血糖引起的症状 避免频繁的低血糖发生 改善生活质量，延长寿命 胰岛素治疗的适 应 症 1型DM 2型DM 急性并发症时，如创伤、手术、酮症酸中毒、高渗综合征、感染等 肝、肾功能严重损害 不能耐受口服降糖药 口服降糖药疗效减弱，磺脲类药物失效 口服降糖药效果渐差，可合用或改用胰岛素 空腹血糖大于250 mg/dl 糖尿病合并妊娠 其它因素引起的糖尿病，如继发性胰腺疾病、内分泌疾病、 伴糖代谢遗传的一些遗传性疾病的糖尿病 胰岛素治疗的不良反应 常见 低血糖反应 胰岛素性水肿（4~