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2型血管紧张素II受体(AT2)的研究进展 生理教研室 总 述 血管紧张素II (AngII )对于调节心血管系统血液动力学和结构至关重要。 人体内存在2种Ang 受体：1型受体(AT1)和2型受体(AT2)。二者在生理学、药理学和生物学等方面均不相同。 传统的观点认为，AngII主要是通过AT1受体在心血管系统方面起作用的: ① 可引起收缩血管 ② 促进生长作用所导致的心肌肥厚  总 述 研究表明AT2受体并不只是在病理过程中起作用，它还具有许多药理作用。 研究发现AT1受体拮抗剂阻断AT1受体的同时，反射性的增高AngII与AT2受体结合，激活AT2受体 ，引起血管舒张、抗生长、AT1受体拮抗剂样的作用。 一下将AT2受体的结构、分布、信号传导以及生物学作用方面逐一进行介绍。 内 容 1、AT2受体的分子生物学特性 人和鼠AT2受体的基本序列由363个氨基酸残基组成，分子量为41303，其遗传基因位于染色体Xq22～23，完整的cDNA序列由2868个核苷酸组成； 与氨基酸序列比较，AT1受体和AT2受体均保留了与其他G蛋白偶联含七个跨膜区受体的跨膜结构以及功能性的氨基酸残基； 1、AT2受体的分子生物学特性 AT2受体分子在N-末端的亲水区域有5个潜在的糖基化位点，在该受体第二个胞内攀的N末端有含七个跨膜区受体的高度保守序列，序列为Asp141-Arg142-Tyr143； AT2受体与AT1受体氨基酸序列只有32%～37%同源性，这与AT1A和AT1B之间有96%的同源性形成明显的对比，提示AT2受体是含有七个跨膜区受体超家族的新成员。 2、AT2 受体的分布 AngII通过结合膜表面受体并激活其特异性的传导路而起作用。 血管紧张素受体分布在血管、肾脏、肾上腺、神经系统和内分泌系统中。但是不同的组织中AT1/ AT2是不同的，同时，它们的作用与信号传导通路也不尽相同。 在胚胎组织中，AT2受体占绝对优势；在成年组织中AT1受体占绝大多数。 2、AT2 受体的分布 AT2 在心血管系统的分布： 2.1 肾脏 AT2受体分布的程度和位置与检测手段有关，但是AT2受体在成年动物肾脏中分布已经是不争的事实。Cao等人研究发现AT2受体mRNA和蛋白主要分布在肾小管和肾血管部分。Ozono等人发现在胚胎的肾脏中，有相当多的AT2受体表达。 2、AT2 受体的分布 肾脏中AT2受体的作用目前认为主要是促进尿中钠的排泄。 Siragy等人发现AT2受体选择性拮抗剂PD123319可以降低肾性高血压大鼠尿钠排泄的量。Gross等人研究去除大鼠AT2基因后，发现这种大鼠中压力性尿钠排泄会大大降低。 然而，AT2受体在肾脏方面的确切作用现在仍然不十分的清楚，因为有相反的现象发生。Lo等人曾报道激动AT2受体也可以降低尿钠排泄。 2、AT2 受体的分布 2.2 血管 有一种传统的错误观点认为血管内不存在AT2受体。实际上在不同组织的血管中都存在有AT2受体，尽管数量不是很多却有着重要的作用。早在1991年ChangLotti就发现在大鼠主动脉的血管紧张素受体中有AT2受体占 30％～40％。 这一点在当时并没有引起人们的重视。直到最近AT2受体的舒张血管的作用被发现，人们才真正的对AT2受体开始关注。 2、AT2 受体的分布 Touyz发现在肠系膜动脉和子宫动脉中存在有AT2受体。通过检测AT2受体mRNA的表达和AT2受体的放射自显影证明在人类的肾脏中，AT2受体主要存在于肾动脉的外膜，弓形动脉以及叶间动脉上。 大鼠中，AT2受体主要位于小阻力血管内皮细胞和血管平滑肌细胞中。最近的研究发现，在小鼠的冠状动脉也存在AT2受体。 2、AT2 受体的分布 AT1受体的数目是相对恒定的，而AT2受体的数目并不是一成不变的。各种病理变化都会影响AT2受体的数目。在受伤皮肤的治疗过程中，AT2受体的数目会上调。大鼠颈动脉球囊损伤会导致管壁内的AT2受体mRNA增多。 2、AT2 受体的分布 McMullen等人发现，AT2受体也受到AngII自身的调节，当长期给予AngII时可以降低羊子宫