雷帕霉素对新生大鼠多次癫痫发作的保护作用.pptVIP

答辩人：XXX 专业班级：药学0802 指导老师： XXX 雷帕霉素对新生大鼠多次癫痫 发作的保护作用 1 3 4 5 选题的背景及意义 2 方案设计 讨论 研究结果 结论 选题的背景及意义 选题的意义 在多次癫痫发作的新生大鼠模型上获取 Rapamycin的治疗方案 选题的背景 癫痫发病率越来越高，严重影响人们的生活质量，探索癫痫发作机制势在必行 研究已经发现mTOR信号通路介导癫痫发作，mTOR抑制剂雷帕霉素能显著减少癫痫发生 迄今研究人类癫痫的发病机理主要依靠动物实验，尤其以新生鼠最优 方案设计（流程图） 新生大鼠 PILO模型组 空白对照组 Rap+PILO治疗组 出生第4d、7d、10d给Pilo （空白组给生理盐水） 3W 水迷宫 灌流 灌流，切片Timms染色 1w 切片 FJB染色 研究结果—造模结果 组别 造模总数（只） 成功数量≥4级（只） 死亡数量（只） 成功率（%） 对照组 12 12 0 100% 模型组 37 11 26 29.7% 治疗组 73 13 60 17.8% 治疗组相对于模型组造模 成功率明显降低 研究结果—行为学结果 雷帕霉素治疗能显著缩短癫痫模型新生大鼠平台逃避潜伏期 雷帕霉素治疗显著提高癫痫模型新生大鼠逃避平均速度 逃避平局速度 逃避总路程 雷帕霉素治疗显著降低癫痫模型新生大鼠逃避总路程 研究结果—病理切片结果 神经元排列整齐，形态完整，未见明显的神经元细胞死亡 FJB染色 CA1 研究结果—病理切片结果 Timms染色 雷帕霉素能显著抑制PILO癫痫所致苔藓纤维发芽 讨论 1 3 2 未见海马神经元细胞死亡原因分析 —癫痫发作可导致大鼠海马神经元损伤，其程度与癫痫发作程度有关，短时间癫痫持续状态不能导致海马神经元受损 神经元细胞死亡与苔藓纤维发芽的关系 治疗组造模死亡率较高的原因分析 —Rap明显抑制大鼠生长，发现治疗组较模型组大鼠体重明显减少 —研究认为神经细胞死亡和痫性发作是促使出芽的两大因素 结论 雷帕霉素改善癫痫大鼠的学习记忆的机制与mTOR通路抑制有关，但确切机制还需进一步探讨 通过摸索，PILO剂量确定在330-380mg/kg，且350mg/kg为最佳给药剂量；新生大鼠对匹罗卡品的反应性稳定，表现为与临床小儿癫痫相似，是理想的实验模型 PILO造模后新生大鼠虽然并未出现明显神经元细胞死亡，但出现明显的学习记忆损伤和苔藓纤维发芽； 造模前给予雷帕霉素治疗能显著改善PILO所致的学习记忆障碍； 雷帕霉素能明显抑制PILO造模后苔藓纤维发芽 Thank you * * * *