药理学02药物代谢动力学.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * 　　　　　第四节 药物消除动力学 1.一级消除动力学 概念：又称等比消除，指血浆中药物消除的速率与血药浓度成正比的消除方式。 特点： (1)单位时间内消除药物的多少与血药浓度高低有关，随时间推移而减少。 (2)按一级动力学消除的药物半衰期为常数，与血药浓度高低无关。t1/2 = 0.693/ke． (3)线性动力学过程。 2.零级动力学消除(zero-order kinetics) 概念：又称等量消除，指血浆中的药物在单位时间内按常量消除的方式。 特点： (1)单位时间内消除药物的多少与血药浓度高低无关，为一常数，不随时间推移而减少。 (2)按零级动力学消除的药物半衰期为变数，与血药浓度高低有关，血药浓度高，半衰期长，血药浓度低，半衰期短。 (3)非线性动力学过程。 第五节 体内药量变化的时间过程 一、一次给药的药-时曲线 1.时量关系：血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律。 2.药时曲线：用药后在不同的时间里,测定血药浓度,然后以时间(T)为横座标,以血药浓度(C)为纵座标,所绘出的曲线称药时曲线,简称C—T曲线。 3.一次血管外给药的时量曲线 三部分：上升段：吸收分布相（吸收消除） 峰值：（吸收=消除） 下降段：代谢排泄相（吸收消除）。 一次血管外给药的时量曲线 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 口服和静脉注射阿司匹林659mg后的时-量曲线 4.几个名词： (1)峰浓度(peak concentration，Cmax) 反映药物的作用强度。 (2)达峰时间(peak time，Tmax) 反映药物起效的快慢 (3)曲线下面积(area under the curve,AUC) 反映在一段时间内吸收进入血液循环药物的相对量。 1.连续多次给药：连续多次给药，经过一定时间后，血药浓度基本达到稳态，即平均血药浓度不变。如果每隔一个半衰期给药一次，经过４～５个半衰期后血药浓度基本达到稳态。 血浆稳态浓度(steady-state concentration):指等间隔时间等量多次给药时,血药浓度先呈锯齿形上升,约经4～５个半衰期则在一个相对稳定的水平上波动,此时的血浆药物浓度称为血浆稳态浓度。 二、多次给药的稳态血浆浓度 0 2 1 0 1 2 3 4 5 6 稳态浓度 药 物 浓 度 Css.max Css.min 7 多次给药的时-量曲线 ①改变给药间隔，不改变每次剂量，达到稳态浓度时间不变，波动幅度及Css改变。 ②改变每次剂量，不改变给药间隔，达到稳态浓度时间和波动幅度不变，Css改变。 ③如每隔一个半衰期给药一次，为了迅速达到稳态，可采用首剂加倍的方法。 血药浓度 100 200 300 8 0 2 4 6 0 0 0 2 4 6 8 100 200 300 时间（半衰期） 100 200 300 0 2 4 6 0 A B C 8 MTC MEC 三种不同给药方案对稳态浓度的影响 A. 缩短给药时间 B. 增加给药剂量 C. 负荷量给药 ④首次加量，可加快达到Css时间。 ⑤静脉点滴时，首次静脉注射半衰期药量的1.44倍，迅速达到Css。 ⑥Css不等于有效浓度。 第六节 药物代谢动力学重要参数 1.消除半衰期(half-time，t1／2) 2.血浆清除率(plasma clearance) 3.分布容积(volume of distrabution，Vd) 4.生物利用度(bioavailability，F) 概念：血浆药物浓度下降一半需要的时间。 意义： (1)反映药物消除的快慢； (2)判断药物完全消除所需时间．一次用药后经过4～5个半衰期，体内药物基本全部消除(93.8%～９7％)； (3)确定给药间隔时间．每隔一个半衰期给药一次，经过４～６个半衰期后血药浓度基本达到稳态。 消除半衰期(half-time，t1／2) 血浆清除率(plasma clearance) 概念：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净，单位是L·h-1。 意义：反映消除器官的消除能力． 概念：指体内药物总量按血浆药物浓度溶解时所需要的体液总容量。 意义： (1) 计算产生期望药物浓度所需要的给药剂量； Vd(L)=D(体内药量mg)/C(血浆药物浓度mg/L) (2)估计药物得分布范围； Vd为5L左右：药物主要分布于血浆。 Vd=10～20L：药物主要分布于体液。 Vd100L：药物浓集在某些组织或器官。 表观分布容积(apparent volume of dist