抗癫痫药和抗惊厥药.ppt-汕头大学.ppt

抗癫痫药和抗惊厥药（ Antiepileptic and Anticonvulsant Drugs) Objective 掌握苯妥英钠抗癫痫的主要作用机制、临床应用和不良反应； 掌握卡马西平、乙琥胺和丙戊酸钠抗癫痫作用的主要特点； 掌握抗癫痫的用药原则. 抗癫痫药 癫痫分类简介 1、大发作（强直-阵挛性发作-tonic-clonic seizure，癫痫持续状态-status epilepticus ） 2、失神性发作（小发作-absence seizures） 3、局限性发作(partial seizures)： 运动性、感觉性、精神运动性等 癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式 1、直接抑制异常放电 2、遏制异常放电扩散 药物作用机制：抑制Na+通道，增强GABA作用，抑制Ca2+通道. 常用药 苯妥英钠(Phenytoin sodium) (大仑丁,Dilantin) 作用机制 1、阻滞电压依赖性钠通道 2、阻滞电压依赖性钙通道 3、对钙调素激酶系统的影响 4、对强直后增强的影响（post tetanic potentiation，PTP). 体内过程 　　 主要由肝药酶代谢为羟基苯妥英钠，由于羟化能力个体差异大，故血药浓度个体差异大，应用时要注意剂量个体化。 药理作用与临床应用 1、抗癫痫 除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作(首选),癫痫持续状态(iv). 2、治疗中枢疼痛综合征 用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等. 3、抗心律失常药 　不良反应 1、急性毒性 (1) 口服有胃肠道刺激反应（宜饭后服）． (2)静注可致静脉炎. 　不良反应 2、慢性毒性 (1)齿龈增生，青少年多见. (2)肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙,同时也能加速多种药物代谢. (3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍. (4)过敏反应: 皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害. (5)神经系统反应：运动障碍和视力障碍. (6)致畸：妥因综合症（fetal hydantion syndrome, 妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等.） 　药物相互作用 1、竞争性与蛋白结合的药物：磺胺类、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝药，增加血药浓度。 2、肝药酶抑制剂：氯霉素、异烟肼，增加血药浓度。 3、肝药酶诱导剂：苯巴比妥和卡马西平，降低血药浓度。 卡马西平(Carbamazepine) 结构类似三环类抗抑制药 抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小 肝药酶诱导剂 　 卡马西平(Carbamazepine) 临床应用: 除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好 　 　三叉神经痛、舌咽神经痛 　情绪稳定剂 乙琥胺(Ethosuximide) 　失神小发作首选，其它类型癫痫无效。 　 　易引起精神异常：表现焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、幻听等。精神病史者慎用。 丙戊酸钠(Sodium Valproate) 特点：大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。　　 　 　各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫（肝毒性大）；情绪稳定剂。 机制：提高Glu脱羧酶活性，使GABA生成增多含量；抑制GABA转胺酶活性，减少其代谢。 其他抗癫痫药物 苯巴比妥：苯巴比妥主要用于大发作及癫痫持续状态；对单纯局限性发作及精神运动性发作有效，但对小发作、婴儿痉挛效果差。 苯二氮卓类：地西泮用于癫痫持续状态；硝西泮用于小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛；氯硝西泮是广谱的抗癫痫药物。 抗癫痫的药物选用 强直阵挛发作：卡马西平可首选，此外可选苯妥英钠、丙戊酸钠。 失神小发作：乙琥胺、丙戊酸钠。 失神小发作和强直阵挛发作合并发生：丙戊酸钠。 局限性发作：苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、氯硝西泮。 肌阵挛发作：丙戊酸钠、氯硝西泮。 癫痫持续状态：安定首选，苯妥英钠或苯巴比妥巩固治疗。 抗癫痫的用药原则 根据发作类型合理用药。 单纯型最好选用一种有效药物，自小剂量开始逐渐增加剂量。 不可突然停药，需症状消失两年后逐渐进行，整个停药时间须在半年以上。 注意毒副反应。 抗惊厥药 巴比妥类 苯二氮卓类 水合氯醛 硫酸镁 硫酸镁(Magnesium sulfate) 不良反应: 血镁过高可引起呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停 肌腱反射消失是中毒先兆 抢救：人工呼吸，缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙 师生互动： /guest/ymzhang@ * * * * 汕头大学医学院药理教研室 张艳美 癫痫(Epilepsy)是一种反复发作的